X-vázaná dědičnost recesivní vlastnosti po otci, který je postižen.
Křížová dědičnost barvy očí u Drosophila. Všichni synové matky homozygotní pro recesivní rys „bílé oči“ mají bílé oči. Všechny dcery mají červené oči, protože zdědily od svého otce dominantní alelu, která způsobuje červené oči.
X-vázaná recesivní dědičnost(Angličtina) X-vázaná recesivní dědičnost) je jedním z typů dědičnosti vázané na pohlaví. Taková dědičnost je typická pro znaky, jejichž geny jsou umístěny na chromozomu X a které se objevují pouze v homozygotním nebo hemizygotním stavu. Tento typ dědičnosti má u lidí řadu vrozených dědičných onemocnění, tato onemocnění jsou spojena s defektem kteréhokoli z genů umístěných na pohlavním chromozomu X a objevují se, pokud neexistuje žádný jiný chromozom X s normální kopií stejného genu. V literatuře existuje zkratka XR k označení X-vázané recesivní dědičnosti.
Pro X-vázané recesivní choroby je typické, že u vzácných X-vázaných onemocnění to platí téměř vždy. Všechny jejich fenotypově zdravé dcery jsou heterozygotní přenašečky. Mezi syny heterozygotních matek je poměr nemocných a zdravých 1:1.
Zvláštním případem X-vázané recesivní dědičnosti je Kris Kros dědičnost (angl. křížová dědičnost, také křížem krážem dědictví), v důsledku čehož se u dcer objevují vlastnosti otců a u synů vlastnosti matek. Tento typ dědičnosti pojmenoval jeden z autorů chromozomální teorie dědičnosti Thomas Hunt Morgan. Poprvé popsal tento typ dědičnosti pro znak barvy očí u Drosophila v roce 1911. K křížové dědičnosti dochází, když je matka homozygotní pro recesivní znak lokalizovaný na chromozomu X a otec má dominantní alelu tohoto genu na jediném chromozomu X. Detekce tohoto typu dědičnosti při segregační analýze je jedním z důkazů lokalizace odpovídajícího genu na X chromozomu.
Zvláštnosti dědičnosti recesivních znaků vázaných na pohlaví u lidí
U lidí, stejně jako u všech savců, je mužské pohlaví heterogametické (XY) a ženské pohlaví je homogametické (XX). To znamená, že muži mají pouze jeden X a jeden Y chromozom, zatímco ženy mají dva X chromozomy. Chromozomy X a chromozomy Y mají malé homologní oblasti (pseudoautozomální oblasti). Dědičnost vlastností, jejichž geny se nacházejí v těchto oblastech, je podobná dědičnosti autozomálních genů a není v tomto článku diskutována.
Vlastnosti spojené s chromozomem X mohou být recesivní nebo dominantní. Recesivní znaky se u heterozygotních jedinců v přítomnosti dominantního znaku neobjevují. Protože muži mají pouze jeden chromozom X, muži nemohou být heterozygotní pro geny nalezené na chromozomu X. Z tohoto důvodu jsou u mužů možné pouze dva stavy recesivního rysu vázaného na X:
- pokud je na jediném chromozomu X alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, muž tuto vlastnost nebo poruchu vykazuje a všechny jeho dcery od něj obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X (synové obdrží chromozom Y);
- pokud na jediném chromozomu X taková alela není, pak se tato vlastnost nebo porucha u muže neprojevuje a nepřenáší se na jeho potomstvo.
Protože ženy mají dva chromozomy X, mají tři možné podmínky pro recesivní rysy vázané na X:
- alela, která určuje tento znak nebo poruchu, chybí na obou chromozomech X - znak nebo porucha se neprojevuje a nepřenáší se na potomky;
- alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna pouze na jednom chromozomu X - vlastnost nebo porucha se většinou neprojeví a při dědění obdrží tuto alelu spolu s chromozomem X od ní přibližně 50 % potomků (ostatních 50 % z potomků obdrží další chromozom X);
- alela, která určuje vlastnost nebo poruchu, je přítomna na obou chromozomech X - vlastnost nebo porucha se projeví a přenese na potomky ve 100 % případů.
Některé poruchy děděné v X-vázaném recesivním vzoru mohou být tak závažné, že vedou ke smrti plodu. V tomto případě nemusí být mezi členy rodiny a mezi jejich předky jediný známý pacient.
Ženy, které mají pouze jednu kopii mutace, se nazývají přenašečky. Typicky taková mutace není vyjádřena ve fenotypu, to znamená, že se nijak neprojevuje. Některá onemocnění s X-vázanou recesivní dědičností mají u přenašeček stále určité klinické projevy v důsledku mechanismu kompenzace dávkování, díky kterému je v somatických buňkách náhodně inaktivován jeden z chromozomů X a v některých buňkách těla je jedna alela X vyjádřil, a v jiných - další .
Některá X-vázaná recesivní onemocnění u lidí
Běžný
Běžná recesivní onemocnění vázaná na X:
Vzácný
viz také
Poznámky
- Nadace Dar života. X-vázaná recesivní dědičnost
- Interakce s onemocněním Seroquel XR (quetiapin).
- Nová X-vázaná recesivní forma mendelovské náchylnosti k mykobateriálnímu onemocnění
- X-vázaná mendelovská náchylnost k mykobakteriálním onemocněním
- Vogel F., Motulskij A. Lidská genetika ve 3 svazcích. - M: Mir, 1989. - T. 1. - S. 162-164. - 312 s
- Morgan T.H., Sturtevant A.H., Muller H.J., Bridges C.B.. - New York: Henry Holt and Company, 1915. - 262 s.
- Anglicko-ruský výkladový slovník genetických termínů. Arefiev V. A., Lisovenko L. A., Moskva: Nakladatelství VNIRO, 1995.
- Shevchenko V. A., Topornina N. A., Stvolinskaya N. S. Human Genetics: Učebnice. pro studenty vyšší učebnice provozoven. 2. vydání, rev. a doplňkové - M.: Humanita. vyd. středisko VLADOS, 2004. - 240 s.: ISBN 5-691-00477-8 se 116
- Dobyns WB, Filauro A. Dědičnost většiny X-vázaných vlastností není dominantní ani recesivní, pouze X-vázaná. Am J Med Genet A. 30. srpna 2004;129A(2):136-43.
- OMIM barvoslepost, řada Deutan; CBD
- Carlo Gelmetti; Caputo, Ruggero. Dětská dermatologie a dermatopatologie: stručný atlas. - T&F STM, 2002. - S. 160. - ISBN 1-84184-120-X.
- Duchennova svalová dystrofie: MedlinePlus Medical Encyclopedia (nedefinováno) . nlm.nih.gov. Staženo 6. května 2014.
- Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD. Hemofilie A. Synonyma: Klasická hemofilie, nedostatek faktoru VIII. GeneReviews, 2000
- Barbara A Konkle, MD, Neil C Josephson, MD, Hemophilia B. Synonyma: Vánoční nemoc, nedostatek faktoru IX. GeneReviews, 2000
- Kabuki syndrom (nedefinováno) . Genetics Home Reference. Staženo 6. května 2014.
- Bangsbøll S., Qvist I., Lebech P. E., Lewinsky M. Syndrom testikulární feminizace a související gonadální nádory v Dánsku (anglicky) // Acta Obstet Gynecol Scand (Angličtina) ruština: deník. - 1992. - Leden (roč. 71, č. 1). - S. 63-6. -
Geny umístěné na pohlavních chromozomech se nazývají geny vázané na pohlaví. Pohlavně vázané geny mohou být umístěny jak na chromozomu X, tak na chromozomu Y. V klinické genetice však mají praktický význam onemocnění vázaná na X, tzn. ty, ve kterých jsou patologické geny umístěny na X chromozomu.
Distribuce znaku vázaného na X u potomků závisí na distribuci chromozomu X nesoucího abnormální gen. Protože ženy mají dva chromozomy X a muži jeden, jsou možné následující možnosti genotypu: u mužů - XAU; HaU, pro ženy - HAHA; HAHA; Haha; (XA je dominantní gen lokalizovaný na X chromozomu, Xa je recesivní gen lokalizovaný na X chromozomu).
U žen jsou tedy možné: genotyp homozygotní pro dominantní alelu, heterozygotní genotyp a genotyp homozygotní pro recesivní alelu. U mužů je možný pouze hemizygotní genotyp, protože Alela umístěná na chromozomu X u muže nemá pár na chromozomu Y.
X - vázaná, recesivní dědičnost
X-vázaná recesivní onemocnění se objevují u mužů, kteří mají odpovídající gen, a u žen pouze v případě homozygotního stavu (což je extrémně vzácné), častěji v příbuzenských manželstvích.
Pomocí výše uvedených zápisů můžete určit všechny možné genotypy dětí u potomků nemocného muže a zdravé ženy:
Rodiče HaU x HAHA
Gamety Ha U HA HA
Děti HAHA; HAHA; HAU; JAK
Podle schématu budou všechny děti fenotypově zdravé, ale genotypově jsou všechny dcery heterozygotními přenašečkami. Pokud si přenašečka vezme zdravého muže, jsou u potomka možné následující možnosti:
Rodiče HAU x HAH
Gamety HA U HA Ha
Děti HAHA; HAHA; HAU; HaU
Dcery budou v 50 % případů nositelkami patologického genu a u synů je 50% riziko, že budou nemocní.
Hlavní kritéria pro onemocnění s X-vázaným typem dědičnosti jsou tedy následující:
- 1. Onemocnění se vyskytuje převážně u mužů. Výjimkou jsou nemocné homozygotní ženy s X-vázanými recesivními chorobami, které jsou pozorovány, pokud se nemocný muž ožení s nositelkou genu pro toto onemocnění.
- 2. Nemoc se přenáší z nemocného otce přes jeho fenotypově zdravé dcery na polovinu jeho vnuků mužského pohlaví (dědičnost „tahem šachového rytíře“).
- 3. Nemoc se nikdy nepřenáší z otce na syna.
- 4. Nosiči mohou vykazovat subklinické příznaky onemocnění.
- 5. Míra rizika pro syny ženy, která je skutečnou přenašečkou onemocnění, je 50 %.
- 6. Polovina dcer ženy, která je přenašečkou nemoci, bude také přenašečkami.
Všechny fenotypově zdravé dcery postiženého otce jsou obligátními heterozygotními přenašečkami.
Přenos znaku od postižených dědečků přes zdravé matky na postižená vnoučata sám o sobě zatím nemůže sloužit jako důkaz lokalizace genu na X chromozomu. Podobný typ přenosu je možný v případě autozomálního genu, jehož projev je omezen na mužské pohlaví. Rozhodující je, že všichni synové postižených mužů jsou zdraví. Toto kritérium však nelze použít, pokud je onemocnění tak závažné, že pacienti nezanechávají potomky.
Na rozdíl od X-vázané recesivní dědičnosti jsou onemocnění s X-vázanou dominantní dědičností dvakrát častější u žen než u mužů. Postižení jedinci mají obvykle normální reprodukční schopnost. Hlavní charakteristikou X-vázané dominantní dědičnosti je, že postižení muži předávají gen (nebo nemoc) všem svým dcerám a žádnému ze svých synů. Nemocná žena předá X-vázaný dominantní gen polovině svých dětí, bez ohledu na pohlaví, stejně jako u autosomálně dominantního typu dědičnosti. Pouze děti postižených otců tedy umožňují odlišit X-vázanou dominantní a autozomálně dominantní dědičnost. U všech znaků se zavedeným X-vázaným dominantním způsobem dědičnosti se ukázalo, že v průměru jsou muži postiženi vážněji než ženy. To je přirozené, protože u heterozygotních žen může být částečná kompenzace určena přítomností normální alely na druhém X chromozomu. Tato skutečnost se stala plně vysvětlitelnou po objevu fenoménu náhodné inaktivace jednoho z chromozomů K u žen (lyonizace). X-vázaná dominantní dědičnost nastává, když jsou hemizygotní samci letální.
Jak bylo uvedeno, onemocnění vázaná na X bývají u žen méně závažné než u mužů. V některých případech je poškození mužských zygot tak závažné, že umírají v děloze. Pak by v rodokmenech měly být mezi postiženými pouze ženy a mezi jejich postiženými dětmi - pouze dcery, a v poměru se zdravými dcerami a syny 1: 1: 1. Navíc mužští hemizygoti, kteří neumírají ve velmi časná fáze těhotenství by měla být nalezena u spontánních potratů nebo u mrtvě narozených chlapců. Lenz (1961) jako první prokázal, že tento typ dědičnosti u lidí existuje pro onemocnění známé jako pigmentová inkontinence (Bloch-Sulzbergerův syndrom). Předpokládá se, že k letalitě plodů mužského pohlaví dochází u syndromu orofaciálních prstů (mnohočetná hyperplastická uzdička jazyka, rozštěp rtu a patra, hypoplazie křídel nosu, asymetrické zkrácení prstů), Rett-Goltzův syndrom a další onemocnění .
Příkladem X-vázaného recesivního onemocnění je hemofilie - A - nesrážlivost krve v důsledku nedostatku osmého faktoru systému srážení krve. Mezi klinické příznaky patří časté a dlouhodobé krvácení, dokonce i z malé rány, krvácení do vnitřních orgánů a kloubů. Incidence onemocnění je 1 na 10 000 novorozených chlapců. Hemofilií zpravidla trpí muži a matkami posledně jmenovaného jsou zdravé ženy, obvykle nositelky genu pro recesivní hemofilii. Pokud si hemofilici vezmou zdravé ženy, jejich synové zdědí chromozom Y bez tohoto genu. Jsou zdraví a nenesou gen pro hemofilii. Dcery hemofilických mužů jsou fenotypově zdravé, ale všechny jsou heterozygotní pro gen hemofilie, tzn. nositeli tohoto genu. Jejich synové v 50 % případů také zdědí hemofilické geny a ukáže se, že jsou nemocní. 50 % dcer takové matky bude také heterozygotní. Protože chlapci nemají druhý chromozom X, projevuje se recesivní mutantní gen hemofilie a děti trpí hemofilií. Dívky mají dva chromozomy X, dominantní (normální) gen je lokalizován na druhém chromozomu X, dědičný recesivní gen se tedy neprojevuje – dívky netrpí hemofilií. V posuzovaném případě tedy bude 50 % chlapců postiženo hemofilií a 50 % dívek bude heterozygotními přenašeči hemofilie.
Hemofilií mohou trpět i ženy. Takové případy jsou v literatuře popsány, ale vyskytují se pouze tehdy, když se dívky narodí rodičům, z nichž jeden je hemofilik (otec), druhý je heterozygotní přenašečka (matka). Pravděpodobnost takového sňatku je nízká.
Přenos recesivního genu určujícího hemofilii z heterozygotních přenašečů na jejich dcery, vnoučata atd., kteří se heterozygotními přenašečkami stávají a jejichž synové trpí hemofilií v 50 % případů, je dobře vidět při seznámení se s genealogií některých vládnoucích. rodin v Evropě. Jejich původ pochází od anglické královny Viktorie, která byla heterozygotní pro gen pro hemofilii. Na hemofilii zemřeli tři pravnuci královny Viktorie – španělští infanti Alfonso, Gonzalo – Jakub, kteří byli syny Alfonse XIII. a Viktorie Eugenie z Battenbergu. Syn posledního ruského cara Nikolaje 11, Alexej, byl rovněž hemofilik, který zdědil gen pro hemofilii po své matce carevně Alexandrě Feodorovně (Alice) a ta jej zase dostala přes svou matku od své prababičky. , královna Viktorie.
Tabulka 2. Identifikace přenašečů onemocnění vázaných na X (podle F. Vogela a A. Motulského, 1989)
|
Choroba |
Anomálie u přenašečů |
|
Duchennova svalová dystrofie |
Sérová kreatinkináza |
|
Beckerova svalová dystrofie |
Sérová kreatinkináza (méně účinná než Duchenne) |
|
Hemofilie A |
Studie faktoru VIII |
|
Hemofilie V |
Studie faktoru IX |
|
Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy |
Kvantitativní enzymový test a elektroforéza |
|
Hunterův syndrom (MPS II) |
Testování enzymů nebo absorpce sulfátu vlasovými folikuly nebo klonovanými buňkami |
|
Hypogamaglobulinémie (typ Wruton) |
Snížená hladina IgQ |
|
Fabryho nemoc |
Kožní projevy: test alfa-galaktosidázy |
|
Lesch-Nyhanův syndrom |
Studie HGPRT ve vlasových folikulech |
|
Vitamínově odolná křivice D |
Sérové fosfáty (mohou být klinické) |
|
X-vázaná mentální retardace |
Viditelné křehké oblasti chromozomu X |
|
Loweův syndrom |
Aminoacidurie, zakalení čočky |
|
X-vázaná vrozená katarakta |
Šedý zákal |
|
Oční albinismus |
Plochá depigmentace fundu |
|
X-vázaná retinitis pigmentosa |
Změny pigmentace, změny elektroretinogramu |
|
Chorioderma |
Změny pigmentu sítnice |
|
Dezinzerce sítnice |
Cystické změny na sítnici |
|
X-vázaná ichtyóza |
zákal rohovky; snížení steroid sulfatázy |
|
Anhidrotická ektodermální dysplazie |
Snížený počet potních pórů, defekty chrupu |
|
Nedokonalá smaltogeneze |
Plochá hypoplazie skloviny |
Dalším příkladem dědičnosti genů spojených s chromozomem X je dědičnost barvoslepost(barvoslepost), která se např. v USA vyskytuje u 8 % mužů a 0,5 % žen. K dědičnosti barvosleposti dochází podobně jako k dědičnosti hemofilie, protože recesivní gen se nachází na chromozomu X Otec předá chromozom X všem dcerám, ale žádnému ze synů, a matka předá jeden ze svých dvou chromozomů X všem dětem. V tomto ohledu jsou synové barvoslepé matky také barvoslepí, bez ohledu na stav zraku otce. Pokud má však otec normální zrak, pak všechny jeho dcery z tohoto manželství zdědí normální vidění, ačkoli budou heterozygotními přenašečkami. V manželství posledně jmenovaného s muži, jejichž zrak je normální, se dívky narodí s normálním viděním a chlapci budou barvoslepí a s normálním viděním v poměru 1: 1. Barvoslepá dívka se může narodit pouze v sňatek barvoslepého muže s barvoslepou ženou nebo s heterozygotním nositelem.
X-vázaný dominantní způsob dědičnosti
Mezi onemocnění charakterizovaná X-vázanou dominantní dědičností lze jmenovat křivici rezistentní na vitamín D (fosfátový diabetes), která se vyznačuje poškozením kostry a nelze ji léčit vitamínem D.
Uveďme příklady sňatků u nemocí s X-vázaným dominantním typem dědičnosti.
OTEC JE NEMOCNÝ
Rodiče JAK X Haha
Gamety rodičů HA U Ha Ha
Potomci HAHA; XaU; HAHA; Ha Woo
Všechny dcery jsou zdravé přenašečky, synové jsou zdraví
NEMOCNÁ MATKA
Rodiče HaU x HAHA
Gamety rodičů Ha U HA Ha
Potomci HAHA; Haha; HAU; HaU
U dětí bez ohledu na pohlaví je pravděpodobnost onemocnění 50 %.
Je známo, že na chromozomu X je lokalizováno přes dvě stě lidských genů. Zejména geny, které řídí hemofilii, jsou lokalizovány na chromozomu X A A V, svalová dystrofie, barvoslepost, juvenilní glaukom, optická atrofie, retinitis pigmentosa atd. Více než 60 genů na chromozomu X určuje syndromy mentální retardace. Většina těchto onemocnění se dědí recesivním způsobem. Dominantní typ dědičnosti v případě onemocnění, která jsou určována geny spojenými s chromozomem X, je vzácnější. Příklady onemocnění s mentální retardací determinovanou geny umístěnými na X chromozomu jsou uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3. X - vázané syndromy - mentální retardace
|
N podle katalogu |
Název syndromu |
||
|
Aarsky |
Xpll-ql2 |
Hypertelorismus, anti- |
|
|
Mongoloidní sekce |
|||
|
oči obrácené dopředu |
|||
|
nozdry, ve tvaru šálu |
|||
|
šourek, uvolněnost |
|||
|
klouby |
|||
|
Borjeson- |
Xq26-q27 |
Obezita, hypogonadismus, |
|
|
Forsman- |
kulatý obličej, úzké oči |
||
|
fisury, epileptické- |
|||
|
záchvaty |
|||
|
Christiana |
Dysplazie skeletu, |
||
|
obrna šestého nervu |
|||
|
Хр22.1-р22.2 |
Drsný "obličej", prsty |
||
|
jako paličky, |
|||
|
kosterní abnormality |
|||
|
Pseudohypertrofní |
|||
|
Svalnatý |
svalová dystrofie |
||
|
Dystrofie |
|||
|
Dyskeratóza |
hyperpigmentace |
||
|
Kongenitální |
koi, dystrofie |
||
|
nehty, leukoplakie |
|||
|
ústní sliznice |
|||
|
akrocefalie, podlouhlý- |
|||
|
obličej, velké uši, |
|||
|
makroorchiáza |
|||
|
Goldblatt |
XqI3-21.1 |
Spastické paraple- |
|
|
gia, nystagmus, atrofie |
|||
|
zrakový nerv |
|||
|
Fokální dermální |
|||
|
hypoplazma, krátký |
|||
|
chybí prsty, |
|||
|
Polysyndaktylie mikroftalmie |
|||
|
Smrtící pro muže |
|||
|
Inkontinenční syndrom - |
Хрll / sporadický |
Pigmentová inkontinence, |
|
|
Pigment |
nedostatek dentinu, anomálie |
||
|
sítnice |
|||
|
Xq28/ rodina |
|||
|
Xq25Xq25 |
hydroftalmie, katarakta, |
||
|
křivice odolná vůči vitaminu D |
|||
|
Хрll.3 |
Slepota, hluchota |
||
|
mikroftalmie, |
|||
|
abnormalita palce |
|||
|
a kostra, urgenitální a |
|||
|
kardiovaskulární defekty |
|||
|
Medián rozštěp |
|||
|
obličej, lobulace jazyka, |
|||
|
syndaktylie. Smrtící pro muže |
|||
|
Ataxie, autismus, demence. |
|||
|
Smrtící pro muže |
|||
|
Lesha-Nikhana |
Xq26-q27.2 |
Zvýšená hladina moči |
|
|
kyseliny. Choreoabetóza, autoagrese |
Příklady dědičných anomálií řízených geny lokalizovanými na chromozomu Y zahrnují syndaktylii (srůst pavučin 2. a 3. prstu) a hypertrichózu (ochlupení) okraje boltce. Vzhledem k tomu, že chromozom Y se nachází pouze u mužů, jsou tyto geny předány potomkům pouze prostřednictvím mužské linie.
dědičné genové onemocnění mutace
Geny umístěné na pohlavních chromozomech se označují jako pohlavně vázané. Jsou distribuovány odlišně u mužů a žen. Pohlavně vázané geny mohou být umístěny jak na X, tak na Y chromozomech. V klinické genetice však mají praktický význam onemocnění vázaná na X, tzn. jako když je patologický gen umístěn na X chromozomu.
Distribuce znaku vázaného na X závisí na distribuci chromozomu X nesoucího abnormální gen. Vzhledem k tomu, že ženy mají dva chromozomy X a muži jeden, jsou možné následující varianty genotypu: pro muže - XY, XY, pro ženu - XHA, XHA, XHa.
Recesivní X-linkový typ
Dědičnost onemocnění
X-vázané recesivní onemocnění (nebo rys) se vždy objeví u mužů, kteří mají odpovídající gen, a u žen pouze v případech homozygotního stavu (což je extrémně vzácné). Příkladem X-vázaného recesivního onemocnění je hemofilie A, charakterizovaná poruchou krevní srážlivosti v důsledku deficitu faktoru VIII – antihemofilního globulinu A. Rodokmen pacienta s hemofilií je uveden na Obr. IX.11. Klinicky se onemocnění projevuje častým déletrvajícím krvácením i při drobném poranění a krvácením do orgánů a tkání. Výskyt onemocnění je 1 z 10 000 novorozených chlapců. Pomocí výše uvedených zápisů je možné určit všechny možné genotypy u potomků nemocného muže a zdravé ženy (obr. IX. 12).
Podle schématu budou všechny děti fenotypově zdravé, ale genotypově jsou všechny dcery nositelkami genu pro hemofilii. Pokud se žena, nositelka genu pro hemofilii, provdá za zdravého muže, jsou možné následující možnosti genotypů potomků (obr. IX. 13).
V 50 % případů budou nositelkami patologického genu dcery a u synů je 50% riziko hemofilika.
Hlavní znaky X-vázané recesivní dědičnosti jsou tedy následující:
1) onemocnění se vyskytuje převážně u mužů;
2) vlastnost (nemoc) se přenáší z nemocného otce přes jeho fenotypově zdravé dcery na polovinu jeho vnoučat;
3) nemoc se nikdy nepřenáší z otce na syna;
4) nosiči někdy vykazují subklinické známky patologie.
Dominantní X-vázaný typ dědičnosti onemocnění
Na rozdíl od onemocnění s X-vázaným recesivním typem dědičnosti se onemocnění s X-vázaným dominantním typem dědičnosti vyskytují 2x častěji u žen než u mužů. Hlavní charakteristikou X-vázané dominantní dědičnosti je to, že postižení muži přenášejí abnormální gen (nebo nemoc) na všechny své dcery a nepřenášejí jej na své syny. Nemocná žena předá X-vázaný dominantní gen polovině svých dětí bez ohledu na pohlaví (obr. IX.14).
Rozdělení pacientů v rodokmenu závisí na pohlaví postiženého rodiče (obr. IX. 15).
Rýže. 1X.14.
Rodokmen s X-vázanou dominantou
Typ dědičnosti onemocnění
(křivice odolná vůči vitaminu D)
Rýže. IX. 15.:
A - otec je nemocný (jedinec II-1 rodokmenu znázorněný na obr. IX. 14); b - matka je nemocná (jedinec 1-2, obr. IX. 14) Hlavní znaky X-vázaného dominantního typu dědičnosti jsou následující:
1) onemocnění se vyskytuje u mužů a žen, ale u žen je dvakrát častější;
2) nemocný muž přenáší mutantní alelu pouze svým dcerám, nikoli svým synům, protože tito dostávají chromozom Y od svého otce;
3) nemocné ženy přenášejí mutantní alelu na polovinu svých dětí bez ohledu na pohlaví;
4) ženy trpí v případě nemoci méně vážně (jsou heterozygoti) než muži (kteří jsou hemizygoti).
Normálně jsou geny lokalizované na pohlavních chromozomech heterogametického pohlaví hemizygotní, tzn. pohlaví, které tvoří různé typy zárodečných buněk. K hemizygotnosti dochází také v důsledku aneuploidie nebo delece, kdy je v genotypu zachován pouze jeden z páru alelických genů, což se může projevit jako recesivní mutace.
Mezi nemoci charakterizované X-vázanou dominantní dědičností patří křivice rezistentní vůči vitaminu D (křivice, kterou nelze léčit pravidelnými dávkami vitaminu D), orofaciálně-digitální syndrom (mnohočetný hyperplastický uzdičky jazyka, rozštěp rtu a patra, hypoplazie nosní alae , asymetrické zkrácení prstů) a další onemocnění.
Jak bylo diskutováno dříve, X-vázaný fenotyp považován za dominantní, pokud se obvykle vyskytuje u heterozygotů. Dominantní dědičnost lze snadno odlišit od autozomálně dominantní dědičnosti nedostatkem přenosu z muže na muže, což zjevně není možné u X-vázané dědičnosti, protože muži předávají chromozom Y svým synům, nikoli chromozom X.
Tedy rozlišovacím znakem zcela průbojného X-vázaný dominantní rodokmen- všechny dcery nemocných jsou také nemocné, zatímco žádný ze synů není nemocný; pokud existuje alespoň jedna zdravá dcera nebo nemocný syn, dědičnost by měla být autozomální a ne vázaná na X. Dědičnost prostřednictvím ženy se neliší od autozomálně dominantní dědičnosti; Vzhledem k tomu, že ženy mají pár chromozomů X a také páry autozomů, má každé dítě postižené ženy 50% šanci, že zdědí tuto vlastnost, bez ohledu na pohlaví.
V četných rodinách s X-vázané dominantní nemoci Klinický obraz je obvykle mírnější u žen, které jsou téměř vždy heterozygotní, protože mutovaná alela v některé z jejich buněk se nachází na inaktivním X chromozomu. Většina X-vázaných dominantních onemocnění tedy není zcela dominantní, jako je tomu u většiny autozomálně dominantních onemocnění.
NA X-vázané dominantní nemoci Existuje jen několik genetických poruch. Jedním příkladem je hypofosfatemická křivice vázaná na X (nebo křivice rezistentní vůči vitaminu D), která zhoršuje schopnost renálních tubulů reabsorbovat fosfáty. Produkt defektního genu patří do rodiny endopeptidáz, které aktivují nebo degradují řadu peptidových hormonů.
Patogeneze, kvůli které nedostatek tohoto endopeptidázy způsobuje poruchy metabolismu fosfátů a křivici, neznámé. Onemocnění je klasifikováno jako X-vázané dominantní, protože ačkoli jsou postižena obě pohlaví, u heterozygotních žen je hladina fosfátů v séru méně snížena a klinický obraz křivice je méně závažný než u nemocných mužů.
Charakteristika X-vázané dominantní dědičnosti:
Postižení muži ženatí se zdravou ženou nemají postižené syny ani zdravé dcery.
Oba synové a dcery nositelek mají 50% riziko, že zdědí fenotyp. Rodokmen je podobný autosomálně dominantní dědičnosti.
Postižené ženy jsou téměř dvakrát častější než muži, ale obvykle mají variabilní, ale mírnější fenotyp.
8. Pojem „spojení“ genů. X-vázaná dědičnost vlastností u lidí.
Jev založený na lokalizaci genů na jednom chromozomu. Genová vazba byla poprvé objevena v roce 1906 W. Batesonem a R. Punnettem při pokusech o křížení hrachu. Později genovou vazbu podrobně studoval T. Morgan a jeho kolegové v experimentech s Drosophila. Genová vazba je vyjádřena ve skutečnosti, že alely spojených genů, které jsou ve stejné vazebné skupině, mají tendenci být zděděny společně. To vede k tvorbě preem gamet v hybridu. s „rodičovskými“ kombinacemi alel. K označení vazby genů se používají symboly AB/av nebo AB/Ab vzájemná vazba dominantních (nebo recesivních) alel se nazývá AB/av. fáze spojení a spojení dominantních alel s recesivním Av/aB je fází odpuzování. V obou případech vede genová vazba k nižší frekvenci jedinců s „nerodičovskými“ rekombinantními kombinacemi znaků, než by se dalo očekávat od nezávislého dědění znaků. Při úplné genové vazbě se tvoří pouze dva typy gamet (při původních kombinacích spojených genů s neúplnou vazbou vznikají nové kombinace alel spojených genů); Neúplná vazba genů je výsledkem křížení mezi spojenými geny, proto je úplná vazba genů možná u organismů, v jejichž buňkách ke křížení normálně nedochází (například zárodečné buňky samců Drosophila). Úplná vazba genů je tedy spíše výjimkou z pravidla neúplné vazby genů. Kromě toho může být úplná genová vazba simulována fenoménem pleiotropie. V některých případech při meióze pravidelně dochází k nenáhodné divergenci nehomologních chromozomů k jednomu pólu, což vede k tvorbě gamet. s určitými kombinacemi alel nespojených genů. Různé páry genů ve stejné vazebné skupině jsou charakterizovány různými stupni vazby v závislosti na vzdálenosti mezi nimi. Čím větší je vzdálenost mezi geny na chromozomu, tím menší je síla adheze mezi nimi a tím častěji se tvoří rekombinantní typy gamet. Studium genové vazby a vázané dědičnosti vlastností posloužilo jako jedno z potvrzení chromozomální teorie dědičnosti a počáteční impuls pro analýzu a rozvoj teorie křížení.
X-vázaná dědičnost
Protože chromozom X je přítomen v karyotypu každého člověka, znaky zděděné spojené s chromozomem X se objevují u zástupců obou pohlaví. Ženy dostávají tyto geny od obou rodičů a předávají je potomkům prostřednictvím svých gamet. Samci dostávají chromozom X od své matky a předávají jej potomkům samice.
Existuje X-vázaná dominantní a X-vázaná recesivní dědičnost. U lidí X-vázaný dominantní znak přenáší matka na všechny potomky. Muž předává svůj X-vázaný dominantní rys pouze svým dcerám. X-vázaný recesivní znak se u žen objeví pouze tehdy, pokud obdrží odpovídající alelu od obou rodičů. U mužů se rozvine, když dostanou od matky recesivní alelu. Ženy předávají recesivní alelu potomkům obou pohlaví, zatímco muži ji předávají pouze svým dcerám.
U X-vázané dědičnosti je možný střední charakter projevu znaku u heterozygotů.
Y-vázané geny jsou přítomny v genotypu pouze mužů a jsou předávány z generace na generaci z otce na syna.