Během těhotenství musí žena sledovat své zdraví, aby chránila své nenarozené dítě před patologiemi. Krevní test na AFP je jedním z biochemických screeningových markerů ve druhém trimestru.

AFP je alfa-fetoproteinový protein produkovaný vaječníky (corpus luteum) po oplodnění vajíčka a v raných stádiích (od 5. týdne) žaludečním traktem a játry embrya, což mu zajišťuje normální krevní oběh a metabolismus.

Do těla ženy se dostává plodovou vodou a placentou. Koncentrace AFP proteinu v krvi nastávající matky se zvyšuje s růstem plodu.

Malé množství alfa-fetoproteinu je stanoveno po 5 týdnech od početí a maximální hodnota je zaznamenána ve 32.–34. týdnu. Hladina klesá ke konci posledního trimestru, před porodem. Po celou dobu těhotenství AFP oslabuje imunitní systém těhotné ženy, takže se plod vyvíjí a není odmítnut.

V období 15–21 týdnů podstupují těhotné ženy „trojitý test“ (biochemický screening), aby se vyloučily vrozené patologie nenarozeného dítěte: defekty neurální trubice, vnitřních orgánů a chromozomální abnormality. Obsahuje alfa-fetoprotein (AFP) a volný estriol.

Pokud dojde k odchylce od standardních ukazatelů, gynekolog vás odešle na další vyšetření (opakování testu, ultrazvuk, genetická konzultace).

Screening je povinný pro ženy starší 35 let a ty, které mají dědičná genetická onemocnění. Užívání drog během těhotenství je indikátorem pro screening.

Příprava na krevní test

Analýza je předepsána gynekologem k vyloučení patologií plodu v různých fázích těhotenství. Nejvhodnější období je od 16 do 18 týdnů. Pro výzkum se odebírá žilní krev (10 ml) ve veřejných nebo soukromých laboratořích.

Vyšetření se často provádí ráno nalačno. V některých situacích lze udělat výjimku, ale poslední jídlo by mělo být alespoň 4 až 5 hodin před odběrem krve.

Nádorové markery jsou specifické molekuly, které jsou produkovány přímo nádorovými buňkami nebo normálními buňkami v reakci na růst maligního nádoru. Tyto látky lze detekovat v krvi nebo moči lidí s rakovinou. Jejich včasná detekce umožňuje pomocí komplexních screeningových studií posoudit stupeň patologického procesu a také sledovat dynamiku onemocnění během léčby.

Alfa fetoprotein (AFP) je dvousložkový protein (glykoprotein), jehož peptidová část je spojena s několika skupinami oligosacharidů. Je syntetizován ve žlučovém vaku, játrech a střevním epitelu embrya během ontogeneze. Molekulová hmotnost dosahuje 70 000. Ano a doba rozpadu se pohybuje od 5 do 7 dnů. Hraje důležitou roli u plodu, plní funkci podobnou albuminu u dospělého:

• transport molekul;
• kontrola vlivu mateřských estrogenů na vývoj embrya;
• ochrana před negativními účinky ženské imunity na plod.

Tento protein je nezbytný k tomu, aby došlo k plné onkogenezi dítěte a jeho hodnota musí striktně odpovídat očekávanému věku plodu ode dne početí. Vrchol hladiny bílkovin u plodu je zaznamenán ve 13. týdnu, u matky se začíná zvyšovat od 10. týdne a dosahuje maxima mezi 30. a 32. týdnem. Během prvního roku života dítěte se hodnota glykopeptidu blíží nule, což je typické pro dospělé.

V gynekologii jsou abnormality ve vývoji plodu hodnoceny pomocí hladiny AFP v kombinaci s hladinami hCG a estriolu a také identifikují chromozomální mutace. Při stanovení diagnózy je třeba vzít v úvahu co nejpřesnější gestační věk, protože tento ukazatel se v různých fázích těhotenství výrazně liší.

AFP pro dospělého

Tento ukazatel je jedním z kritérií pro diagnostiku rakoviny prsu, jater a slinivky břišní. Odchylka od normy alespoň jednoho z ukazatelů je však nedostatečná pro stanovení diagnózy rakoviny, slouží však jako důvod k provedení rozsáhlé diagnostiky pacienta.

U zdravého dospělého člověka by se tento glykoprotein měl nacházet ve stopovém množství nebo zcela chybět. Mírné zvýšení hladiny AFP naznačuje patologické procesy v některých orgánech a významné odchylky od normy naznačují vývoj rakoviny.

Na pozadí rakoviny jater nebo jiných orgánů získávají mutantní buňky vlastnosti podobné embryonálním. V důsledku toho začnou syntetizovat peptidy charakteristické pro raná stádia onkogeneze, včetně alfa-fetoproteinu. Tato skutečnost umožnila klasifikaci jako nádorový marker pro slinivku, játra a mléčné žlázy.

Korelace mezi velikostí nádoru, závažností patologie a stupněm malignity nádoru a hladinou AFP v lidské krvi nebyla stanovena. Pro stanovení těchto ukazatelů jsou proto nutné další laboratorní studie. A v případě progresivní maligní patologie genitálií, včetně mléčných žláz, je to právě hodnota tohoto ukazatele, která nám umožňuje posoudit šance na uzdravení a přežití pacienta.

Indikátory hodnocené pomocí analýzy AFP

Tento typ diagnózy předepisuje lékař za účelem:

• komplexní prenatální diagnostika k identifikaci patologií u plodu během ontogeneze: chromozomální mutace, abnormality ve formování neurální trubice nebo anencefalie - nevyvinutí nebo úplná absence mozkových hemisfér;
• sledování průběhu těhotenství;
• diagnostika rakoviny jater;
• stanovení diagnózy rakoviny slinivky břišní;
• detekce maligních testikulárních nádorů u mužů;
• diagnostika dalších onkologických onemocnění u málo diferencovaných novotvarů;
• stanovení šíření metastáz po celém těle;
• analýza účinnosti zvolené taktiky léčby onkologických onemocnění a sledování jejich průběhu.

Jak se připravit na krevní test na nádorový marker AFP?

Spolehlivost výsledků závisí nejen na správnosti samotného laboratorního rozboru, ale také na přípravě člověka na darování krve. Základní doporučení před předložením biomateriálu k identifikaci nádorových markerů rakoviny jater, slinivky břišní a mléčné žlázy:

• Do 24 hodin zcela vyřaďte ze stravy alkoholické nápoje, tučná a uzená jídla;
• vyčkejte alespoň 4 hodiny po posledním jídle;
• omezit fyzický a emocionální stres za 30 minut;
• nekuřte po dobu 30 minut;
• 8 hodin předem neužívejte léky obsahující vitaminy B.

Nádorový marker AFP - dekódování a norma

Důležité: tyto informace nejsou dostatečné pro stanovení konečné diagnózy, interpretaci výsledků by měl provádět výhradně ošetřující lékař.

Je nepřijatelné nezávisle dešifrovat výsledky analýzy za účelem autodiagnostiky a výběru léčebných metod. Konečnou diagnózu stanoví lékař na základě komplexního vyšetření pacienta, které zahrnuje sběr celkové anamnézy, laboratorních diagnostických údajů a doplňující screeningová vyšetření.

Doba trvání studie nádorového markeru alfa-fetoproteinu (AFP) se pohybuje od 1 do 3 dnů, nepočítá se den odběru biomateriálu. Doba trvání studie na soukromých klinikách však nepřesahuje 1 den.

Tabulka ukazuje normální (referenční) hodnoty pro tento glykopeptid, stanovené pomocí chemiluminiscenčního enzymového imunosorbentního testu na pevné fázi.

	Stáří	Týden těhotenství	Normální hodnoty, IU/ml
Muž	Až 1 měsíc	—	0,5 — 13600
	Od 1 měsíce do 1 roku	—	0,5 — 23,5
	Starší přes 1 rok	—	0,9 — 6,67
Žena	Až 1 měsíc	—	0,5 — 15740
	Od 1 měsíce do 1 roku	—	0,5 — 64.3
	Starší přes 1 rok	Žádné těhotenství	0,9 — 6,67
		1-12 týdnů	0,5 -15
		12-15 týdnů	15 — 60
		15-19 týdnů	15 — 95
		19-24 týdnů	27 — 125
		24-28 týdnů	52 — 140
		28-30 týdnů	67 — 150
		30-32 týdnů	100 — 250

Standardní jednotky pro měření jsou IU/ml, některé laboratoře však používají ng/ml. Pro převod jednotek měření musíte použít vzorec: 1 ng/ml * 0,83 = IU/ml.

Důležité: referenční hodnoty se mohou lišit v závislosti na metodě výzkumu. Norma pro nádorový marker alfa-fetoprotein instalovaný na analyzátoru Cobas 8000, Roche Diagnostics pro muže a ženy starší 1 roku je tedy nižší než 5,8 IU/ml.

Zvýšená koncentrace afp

Pokud je nádorový marker zvýšený u netěhotných lidí, lze předpokládat následující patologie:

• onkologické poškození jater - ve více než 90 % případů;
• onkologické patologie ve varlatech;
• maligní metastázy - v 10% případů;
• nádorové novotvary jiných orgánů: slinivka nebo mléčné žlázy, plíce nebo;
• onkologie v embryu;
• exacerbace chronické hepatitidy (krátkodobé zvýšení hodnoty tohoto ukazatele v krvi);
• biliární cirhóza;
• abnormality ve funkci jater v důsledku zneužívání alkoholu;
• mechanická nebo chirurgická poranění jater;
• Wiskott-Aldrichův syndrom.

Pokud je hladina tohoto indikátoru u těhotné ženy zvýšena, můžeme předpokládat:

• anomálie ve formování neurální trubice dítěte - ve více než 85 případech;
• mutace ve vývoji močových orgánů u plodu - absence ledvin, polycystické onemocnění nebo obstrukce močových cest;
• úplná absence nebo obstrukce v důsledku infekce jícnu nebo střev embrya;
• zvýšené riziko potratu;
• patologický stav placenty;
• nedokonalá tvorba kosti („nemoc krystalů“).

Snížená úroveň AFP

Důvodem výrazného poklesu může být:

• chromozomální mutace u plodu: Downův, Edwardsův nebo Patauův syndrom;
• zmrazené těhotenství vedoucí ke smrti plodu;
• patologický růst choriových klků, které jsou naplněny tekutinou. V tomto případě se embryo nevyvíjí;
• významný přebytek normální tělesné hmotnosti u těhotné ženy (obezita).

Důležité: v případě výrazného poklesu hodnoty alfa-fetoproteinu během léčby onkologických patologií naznačuje správný výběr taktiky léčby a její účinnost; vyznačující se příznivou prognózou.

V tomto případě opakované zvýšení naznačuje pronikání metastáz do sousedních orgánů nebo recidivu onkologické abnormality.

Bylo konstatováno, že spolehlivost výsledku je významně ovlivněna použitím léků na bázi monoklonálních protilátek. Kromě toho může diabetes mellitus u těhotné ženy vést k výraznému poklesu tohoto markeru v krvi.

Indikace pro analýzu markerů nádoru jater

Testování nádorových markerů jater a dalších orgánů se doporučuje u osob spadajících do následujících kategorií:

• pozitivní stav HIV a hepatitidy;
• jaterní patologie (cirhóza, nedostatečná enzymatická aktivita);
• identifikace novotvarů jakýchkoli orgánů s hrozbou metastáz;
• podstupující chemoterapii;
• kteří dokončili léčbu rakoviny za účelem posouzení její účinnosti;
• lidé po odstranění rakovinných nádorů k vyloučení relapsu;
• těhotné ženy od 14 do 22 týdnů.

Mezi hlavní nádorové markery u mužů nad 40 let patří kromě analýzy alfa-fetoproteinů také rakovinné antigeny:

• CA 72-4 – detekce rakoviny žaludku a také maligních a nezhoubných nádorů ve varlatech;
• – průkaz nádorových buněk ve slinivce a metastáz do sousedních orgánů.

Kromě nádorových markerů pro játra, mléčné žlázy a slinivku se ženám doporučuje studovat i antigeny. Hodnota tohoto ukazatele umožňuje posoudit přítomnost karcinomu ovaria, dále sledovat účinnost vybraných léčebných metod a stanovit relapsy.

Abychom to shrnuli, je třeba zdůraznit hlavní důležité body:

• Abychom mohli spolehlivě diagnostikovat přítomnost anomálií v embryu, je nutné znát co nejpřesnější gestační věk. Na základě jedné studie na úrovni alfa-fetoproteinu je verdikt o přítomnosti patologie nepraktický. V případě významných odchylek od normy u těhotné ženy je nutné předepsat rozsáhlé screeningové studie s použitím dalších laboratorních a ultrazvukových diagnostických metod;
• zvýšená koncentrace tohoto markeru u těhotné ženy na pozadí normálních ukazatelů jiných diagnostických metod může naznačovat hrozbu potratu, předčasného porodu nebo neživotaschopnosti plodu;
• tento marker se nepoužívá pro rozsáhlé studie velkého počtu lidí na přítomnost rakovinných patologií;
• U netehotných subjektů je odchylka tohoto ukazatele od normy známkou vývoje patologického procesu ve vnitřních orgánech. To však ke konečné diagnóze nestačí. Je nutná další diagnostika. Včasný záchyt nádorového onemocnění nám umožňuje dosáhnout nejpříznivější prognózy při sestavování adekvátního léčebného režimu pro pacienta.

Trojitý test k určení rizika patologií vývoje plodu zahrnuje vyšetření krve nastávající matky za účelem stanovení koncentrace alfa-fetoproteinu (AFP), lidského choriového gonadotropinu (hCG) a volného estriolu.

Výsledky analýzy jsou zpracovány pomocí specializovaného programu, který je určen k posouzení pravděpodobnosti výskytu dětí s Downovým syndromem, defektem neurální trubice a vývojovým opožděním.

Níže je uveden popis AFP, hCG a estriolu s ohledem jak na biologickou úlohu těchto látek, tak na důležitost jejich stanovení při diagnostice rizika patologií.

hCG

Choriový gonadotropní hormon je produkován buňkami syncytiotrofoblastu po připojení embrya ke stěně dělohy. Koncentrace hCG odráží stav placenty v různých fázích gestace; může se lišit, pokud jsou u plodu chromozomální abnormality.

Vysoká koncentrace lidského choriového gonadotropního hormonu je detekována při vícečetných těhotenstvích, přičemž obsah hCG se zvyšuje podle počtu plodů.

Kromě toho lze pozorovat zvýšení hladin hormonů v případech toxikózy, diabetes mellitus u těhotných žen, užívání syntetických gestagenních léků, jakož i v případech nesouladu mezi zaznamenaným a skutečným obdobím těhotenství.

Poznámka. Vysoká koncentrace hCG může potvrdit riziko Downova syndromu u plodu pouze při současném diagnosticky významném poklesu hladin alfa-fetoproteinu a volného estriolu v krvi nastávající matky.

AFP

AFP je protein, který se tvoří v prvních týdnech těhotenství v buňkách žlutého tělíska ženy a poté v hepatocytech plodu, odkud se dostává do krve matky. Biologická role této látky spočívá v ochraně plodu před imunitním odmítnutím tělem matky. Jeho obsah je hodnocen tak, aby vyloučil riziko Downova a Shereshevsky-Turnerova syndromu, opoždění vývoje, defektů neurální trubice a řady dalších patologií.

Nízká koncentrace AFP může být způsobena:

• Downův syndrom u plodu;
• nízká poloha placenty;
• nadváha;
• diabetes mellitus u matky;
• hypofunkce štítné žlázy u matky.

Vysoké hodnoty AFP se vyskytují, když:

• poškození nervového systému plodu;
• hrozba potratu;
• oligohydramnion;
• intrauterinní smrt plodu.

Normálně jsou v případě vícečetného těhotenství pozorovány vysoké hodnoty alfa-fetoproteinu.

Volný estriol

Volný estriol je ženský pohlavní hormon syntetizovaný nejen vaječníky, ale také placentou a s rostoucím gestačním věkem fetálními hepatocyty.

V těhotenství se také zvyšuje hladina estriolu v krvi. Mezi biologické účinky tohoto hormonu je třeba poznamenat zlepšení průtoku krve děložními cévami, stimulaci tvorby vývodů mléčné žlázy. Prudký pokles hladiny volného estriolu je zaznamenán v případech různých fetálních patologií.

Kromě toho je pozorováno snížení hladiny tohoto hormonu v případech hypoplastických změn v nadledvinách, s poruchami srdce a nervového systému a Downovým syndromem. Snížení obsahu estriolu může být způsobeno podvýživou nastávající maminky nebo užíváním antibiotik.

Vysoká koncentrace estriolu může být zaznamenána během březosti velkých plodů, při vícečetných těhotenstvích a při onemocněních jater.

Důležité! Prudký skok v koncentraci volného estriolu naznačuje zvýšení pravděpodobnosti předčasného porodu.

Normy

Triple test se předepisuje od 15. do 20. týdne těhotenství, protože v tomto období jsou příslušné laboratorní parametry nejvíce standardizované. Za optimální období pro realizaci studie se považuje období od 16 do 18 týdnů semestru. Níže uvedená tabulka ukazuje hodnoty AFP, hCG a estriolu od 15. do 20. týdne.

Indikace

Analýza hCG a AFP během těhotenství, stejně jako stanovení volného estriolu, jsou nezbytné pro posouzení rizika patologií vývoje plodu. Je důležité hodnotit výsledky studie jako celek, to znamená, že bez jakéhokoli testu bude informační obsah techniky nedostatečný.

Ne všechna zdravotnická zařízení však mají možnost provést celou řadu studií, takže se často provádí jeden nebo dva testy, a pokud jsou zjištěny odchylky od normy, je žena odeslána ke konzultaci ke genetikovi.

Pamatovat si! Ani stanovení vysokého rizika vývojových patologií není konečnou diagnózou, ale je indikací k hlubšímu vyšetření matky a plodu.

Žena daruje krev na AFP a hCG, stejně jako estriol, v rámci screeningu, to znamená, že studie je povinná. Existují však kategorie nastávajících matek se zvýšeným rizikem patologií vývoje plodu a v takových situacích je vyžadováno komplexnější vyšetření a konzultace s genetikem.

Seznam rizikových faktorů, které zvyšují pravděpodobnost vývojových vad, zahrnuje:

• věk nastávající matky je od 35 let;
• dědičná predispozice k určitým chromozomálním onemocněním;
• narození starších dětí s vývojovými patologiemi;
• obvyklý potrat;
• přítomnost známek patologie během ultrazvukového vyšetření;
• užívání antiepileptických nebo cytostatických léků;
• anamnéza radiační expozice u jednoho z rodičů.

V takových situacích jsou kromě triple testu předepsány další diagnostické postupy v rámci lékařského genetického poradenství. Patří mezi ně invazivní manipulace (amniocentéza a kordocentéza) k analýze chromozomální sady fetálních buněk. Takové diagnostické postupy však mají omezení ve svém použití, takže je může předepsat pouze lékař s adekvátním posouzením rizika pro matku a dítě.

Triple test je tedy důležitým screeningovým testem a předepisuje se těhotným ženám od 15. do 20. týdne těhotenství. Umožňuje vám posoudit riziko závažných vývojových patologií. Pokud se výsledky odchylují od normálních hodnot, je nutné další vyšetření.

V gynekologii je jedním z hlavních markerů stavu plodu při sledování těhotenství. V onkologii je markerem primární rakoviny jater.
AFP je glykoprotein, který je produkován nejprve ve žloutkovém váčku a poté, počínaje 5. týdnem nitroděložního vývoje, v játrech a gastrointestinálním traktu plodu. Poločas rozpadu je asi 5 dní. AFP je strukturálně podobný albuminu a plní podobné funkce v těle plodu: 1) udržování onkotického tlaku krve plodu; 2) ochrana plodu před imunitní agresí mateřského těla; 3) vazba mateřských estrogenů atd.
Nejvyšší fyziologický obsah alfa-fetoproteinu v séru je pozorován u plodu ve 12-16 týdnech vývoje, poté jeho hladina postupně klesá v době porodu a dosahuje normálních hodnot pro dospělé (< 10 мг/л) к первому году жизни. В соответствии с ростом концентрации АФП в крови зародыша происходит повышение концентрации АФП в крови беременной. В кровь матери этот белок поступает через плаценту и из амниотической жидкости. Обмен АФП между плодом и околоплодными водами и его поступление в кровь матери зависит от состояния почек и желудочно-кишечного тракта плода и от проницаемости плацентарного барьера. Содержание АФП в крови матери начинает нарастать с 10 недели беременности, максимальная концентрация определяется в 32-34 недели, после чего его содержание снижается.
Alfa-fetoprotein je nespecifickým markerem zdraví plodu. Odchylky ve vývoji plodu (zejména otevřené defekty neurální trubice) způsobují zvýšené uvolňování plazmy plodu do plodové vody se zvýšením jejího obsahu v krvi matky. Chromozomální poruchy, jako je Downův syndrom, jsou doprovázeny poklesem hladiny AFP. V mnoha případech jsou změny hladin AFP spojeny s přítomností porodnické patologie u matky. Stanovení AFP ve druhé polovině těhotenství by proto mělo být prováděno v kombinaci s placentárními hormony za účelem posouzení stavu fetoplacentárního systému a doprovázeno ultrazvukovým vyšetřením k vyloučení nesprávného určení gestačního věku, vícečetného těhotenství a zjevné malformace (například anencefalie). Stanovení hladiny AFP spolu s hCG a volným estriolem je součástí tzv. triple testu, který identifikuje riziko abnormalit plodu (provádí se mezi 15. a 20. týdnem těhotenství).
U dospělých je zvýšení AFP nejčastěji důsledkem chronické hepatitidy, hepatocelulárního karcinomu nebo nádorů ze zárodečných buněk.

Indikace pro účely analýzy.
V porodnictví: Prenatální diagnostika vrozených anomálií plodu (defekt neurální trubice, Downův syndrom).
V onkologii: 1. Sledování průběhu onemocnění, preklinická diagnostika metastáz a hodnocení účinnosti terapie primárního hepatocelulárního karcinomu, ale i maligních testikulárních tumorů, trofoblastických tumorů, chorinoepiteliomů; 2. Detekce metastáz v játrech; 3. Screeningové studie rizikových skupin (pacienti s jaterní cirhózou, chronickou HBs - pozitivní hepatitidou nebo pacienti s deficitem alfa1-antitrypsinu);

Zvýšená hladina AFP
Prenatální diagnostika patologie vývoje plodu:
1. Otevřené defekty ve vývoji nervové trubice (anencefalie, spina bifida);
2. Pupeční kýla;
3. atrézie jícnu nebo duodena;
4. Meckelův syndrom (komplex dědičných anomálií: poly- a syndaktylie, hypospadie, epispadie, ektopie močového měchýře, cystomy ledvin, jater, slinivky břišní);
5. Nekróza jater plodu v důsledku virové infekce.
Onkopatologie (významné zvýšení hladiny):
1. Primární hepatocelulární karcinom (v přítomnosti metastáz - senzitivita 100 %);
2. Zárodečné nádory – teratoblastom (nikoli seminom) varlat a vaječníků (citlivost 70-75 %);
3. Zhoubné nádory jiných lokalizací (slinivka, žaludek, tlusté střevo, plíce) – mírné zvýšení hladiny.
Somatická patologie (mírné dočasné zvýšení, obvykle až 100 U/ml):
1. Stavy provázené regeneračními procesy v játrech - chronická hepatitida a cirhóza jater.
2. Alkoholické poškození jater.
U hepatokarcinomu hladina AFP koreluje s velikostí rostoucího nádoru a účinností terapie. Snížení hladiny nádorového markeru v krvi po odstranění nádoru nebo léčbě je příznivým znakem. Opakované zvýšení nebo nedostatečné snížení může znamenat relaps onemocnění nebo přítomnost metastáz. U zhoubných nádorů jiných orgánů s metastázami do jater může hladina AFP vzrůst až na hodnotu maximálně 500 U/ml, u těchto pacientů je však hladina CEA výrazně zvýšená, tzn. Kombinované stanovení těchto dvou nádorových markerů pomáhá odlišit primární karcinom jater od metastatického karcinomu jater. Vyšetření hladiny alfa-fetoproteinu lze využít pro časnou detekci hepatocelulárního karcinomu u rizikových skupin, tedy u pacientů s jaterní cirhózou, chronickou HBsAg-pozitivní hepatitidou nebo u pacientů s deficitem alfa1-antitrypsinu. Sérum pacientů v této kategorii by mělo být testováno na AFP dvakrát ročně.
Snížení úrovně AFP:
1. Downův syndrom-trisomie 21 (po 10 týdnech těhotenství);
2. Smrt plodu;
3. Spontánní potrat;
4. Hydatidiformní mol;
5. trisomie 18;
6. Nesprávně stanovený delší gestační věk.