V současné době, jako výsledek výzkumu, koherentní teorie funkcionálu systematické mytí - ovoce, což je velmi důležité pro nejširší porodnickou praxi. Opodstatnění a rozvoj tohoto konceptu umožnily z nových pozic vyhodnotit všechny ty rozmanité změny, ke kterým dochází v těle matky a plodu během fyziologického těhotenství.

V důsledku četných teoretických a klinických studií bylo zjištěno, že změny stavu matky během těhotenství aktivně ovlivňují vývoj plodu. Stav plodu zase není matce lhostejný. Bylo prokázáno, že plod není něco pasivního, jak se dříve myslelo. Z plodu v různých obdobích nitroděložního vývoje vycházejí četné signály, vysílané různými systémy jeho těla, které jsou vnímány odpovídajícími systémy matky a pod jejichž vlivem se mění činnost mnoha orgánů a funkčních systémů těla matky. . To vše umožnilo doložit harmonickou teorii o existenci vícelinkového systému matka-plod během těhotenství. Hlavním článkem spojujícím plod s matkou je placenta.

52 Ontogeneze - jde o kompletní cyklus individuálního vývoje každého jedince, který je založen na implementaci dědičných informací ve všech fázích vývoje. Začíná to tvorbou zygoty a končí smrtí.

U mnohobuněčných živočichů důležitou roli v regulaci ontogenetických procesů hraje endokrinní a nervový systém. V ontogenezi vyšších živočichů se rozlišují tyto fáze (období) ontogeneze:

ü preembryonální (preembryonální) - vývoj zárodečných buněk (gametogeneze) a oplození;

ü embryonální (embryonální) - vývoj organismu pod ochranou vajíčka a embryonálních membrán nebo pod ochranou mateřského organismu;

ü postembryonální (postembryonální) - před dosažením puberty;

ü dospělý stav - rozmnožování, péče o potomstvo, stárnutí a smrt.

Kromě toho se v embryonálním období rozlišují následující typy ontogeneze:

ü primární larva - larva je schopná samostatné existence (houbací parenchymule, coelenterates planula, polychaete trochophores, pulci obojživelníků);

ü nelarvální (ovipositor) - průchod raných fází histo- a morfogeneze pod ochranou vaječných membrán (zástupci hub, koelenterátů, kroužkovců, korýšů a mnoha dalších skupin, které ztratily svá primární larvální stádia) a embryonálních membrán (hmyz s přímým vývojem, vejcorodý) ;

ü intrauterinní - embryo se vyvíjí pod ochranou mateřského organismu; Zároveň se rozlišuje ovoviviparita (nevznikají morfologické vazby mezi embryem a mateřským organismem), pravá viviparita (u placentárních savců) a mnoho intermediálních typů (například u živorodých žraloků, u vačnatců).

Změna typů embryonálního vývoje zvyšuje nezávislost histo- a morfogeneze na zevním prostředí, přispívá k autonomii ontogeneze a možnosti vstupu do nové adaptivní zóny.

V průběhu realizace dědičné informace v procesu ontogeneze organismus formuje druhy a individuální morfologické, fyziologické a biochemické vlastnosti, jinými slovy - fenotyp. V procesu vývoje organismus přirozeně mění své vlastnosti, přesto zůstává integrálním systémem. Fenotyp je proto třeba chápat jako soubor vlastností v celém průběhu individuálního vývoje, v jehož každé fázi existují specifické rysy.

53 Indukce(z lat.inductio - motivace, vedení) v embryologii - dopad některých částí vyvíjejícího se embrya (induktorů) na jeho jiné části (reagující systém), který se provádí na jejich kontaktu a určuje směr vývoje reagujícího systému, podobně jako směr diferenciace induktoru (homotypická indukce) nebo odlišná od ní (heterotypická indukce). indukci objevil v roce 1901 německý embryolog H. Spemann při studiu tvorby čočky (čočky) oka z ektodermu u embryí obojživelníků. Když byl oční rudiment odstraněn, čočka se neobjevila. Rudiment oka, transplantovaný na stranu embrya, způsobil vznik čočky z ektodermu, která by se normálně měla diferencovat na epidermis kůže. Později Spemann objevil indukční účinek chordomesodermu na tvorbu primordia centrálního nervového systému — nervové desky — z ektodermu gastruly; nazval tento fenomén primární embryonální indukce a induktor - chordomesoderm - organizátor. Další studie s odstraněním částí vyvíjejícího se organismu a jejich kultivací samostatně nebo v kombinaci a transplantací do cizího místa embrya ukázaly, že fenomén indukce je rozšířený u všech strunatců a mnoha bezobratlých. Indukce je možná pouze v případě buněk reagujícího systému kompetentní na daný dopad, tj. jsou schopni vnímat vyvolávající podnět a reagovat na něj vytvořením vhodných struktur.

V procesu vývoje se uskutečňuje řetězec indukčních vlivů: buňky reagujícího systému, které dostaly podnět k diferenciaci, se zase často stávají induktory pro jiné reagující systémy; indukční vlivy jsou nutné i pro další diferenciaci responzivního systému v daném směru. Schopnost buněk diferencujících se induktivním působením vyvolat samy o sobě diferenciaci nové skupiny buněk se nazývá sekundární indukce.

V mnoha případech bylo zjištěno, že v procesu indukce nejen induktor ovlivňuje diferenciaci reagujícího systému, ale také reagující systém působí na induktor, což je nezbytné jak pro jeho vlastní diferenciaci, tak pro implementace indukujícího účinku jím, tzn indukce - interakce skupin buněk vyvíjejícího se embrya mezi sebou. Pro řadu organogenezí se ukázalo, že v procesu indukce se z buněk induktoru do buněk reagujícího systému přenášejí látky (indukující látky), které se podílejí na aktivaci syntézy specifického posla. RNA nezbytné pro syntézu odpovídajících strukturních proteinů v jádrech buněk reagujícího systému.

Působení induktorů zpravidla postrádá druhovou specifitu. Orgánově specifické vlastní působení. induktory lze experimentálně nahradit působením řady orgánů a tkání embryí vyššího věku i dospělých zvířat (cizorodých, resp. heterogenních, induktorů) nebo z nich izolovaných chemických látek - indukčních faktorů (například n. vegetalizační faktor - protein s molekulovou hmotností asi 30 000, způsobující v příslušném ektodermu gastruly obojživelníků tvorbu endodermu a sekundární - chorda, svaly a další deriváty mezodermu). Účinek induktorů lze napodobit ošetřením příslušných tkáňových buněk jednoduššími chemickými sloučeninami, například sodnými a lithnými solemi, sacharózou, jakož i některými účinky poškozujícími buňky; zjevně se zároveň v buňkách uvolňují vlastní. vyvolávající faktory, které v nich byly ve vázaném stavu. Této indukci se někdy říká. vyvolání, a vyvolávající podněty - vyvolávači indukce.

54 Ontogeneze, nebo individuální vývoj organismu, se provádí na základě dědičného programu přijatého prostřednictvím pohlavních buněk rodičů, kteří vstoupili do oplodnění. V průběhu realizace dědičné informace v procesu ontogeneze organismus formuje druhy a individuální morfologické, fyziologické a biochemické vlastnosti, jinými slovy - fenotyp. Vedoucí úloha při formování fenotypu patří dědičné informace uzavřený v genotypu organismu. V tomto případě se jednoduché znaky vyvíjejí jako výsledek určitého typu interakce odpovídajících alelických genů.

Spolu s tím výsledek realizace dědičného programu obsaženého v genotypu jedince do značné míry závisí na podmínkách, ve kterých se tento proces provádí. Faktory mimo genotyp prostředí mohou přispívat nebo bránit fenotypovému projevu genetické informace, zvyšovat nebo oslabovat stupeň takového projevu.

Jako prostředí se označuje soubor intraorganismů ovlivňujících realizaci dědičného programu 1. řádu... Faktory tohoto prostředí mají zvláště velký vliv na funkci genotypu v období aktivních morfogenetických procesů, především v embryogenezi. Na druhé straně rozlišují koncept prostředí nebo prostředí 2. řádu jako soubor faktorů vnějších vůči tělu.

Kritická období: zygota, implantace, porod.

Období největší citlivosti na škodlivé působení různých faktorů se nazývají kritický, a škodlivé faktory - teratogenní

Důvodem porušení vývoje rudimentu je jeho větší citlivost v tuto chvíli na působení patogenního faktoru než v jiných orgánech.

P.G. Světlov založen dvě kritická období ve vývoji placentárních savců. První z nich se shoduje s procesem implantace embrya, druhý - s tvorbou placenty. Implantace nastává v první fázi gastrulace, u člověka - na konci 1. až začátku 2. týdne. Druhé kritické období trvá od 3. do 6. týdne. Podle jiných zdrojů zahrnuje i 7. a 8. týden. V této době probíhají procesy neurulace a počáteční fáze organogeneze.

Akce teratogenní faktory během embryonálního (od 3 do 8 týdnů) období může vést k vrozeným vývojovým vadám. Čím dříve k poškození dojde, tím jsou vady závažnější.

Faktory, které mají poškozený účinek, nemusí vždy představovat látky nebo akce tělu cizí. Může to být také přirozené působení prostředí, které zajišťuje obvyklý normální vývoj, ale v různých koncentracích s různou silou, v jiném čase (kyslík, výživa, teplota, sousední buňky, hormony, induktory, tlak, protažení, elektrický proud a pronikavé záření).

55 Postnatální (postembryonální) ontogeneze začíná okamžikem narození nebo výstupu organismu z vaječných membrán a pokračuje až do smrti živého organismu. Toto období je doprovázeno růstem. Může být omezena na určité období nebo trvat po celý život.

Existují dva hlavní typy postembryonálního vývoje:

Přímý vývoj;

Vývoj s transformací nebo metamorfózou.

V případě přímého vývoje se mladý jedinec jen málo liší od dospělého organismu a vede stejný životní styl jako dospělí (suchozemští obratlovci).

Postnatální období ontogeneze je rozdělena do jedenácti období: 1. - 10. den - novorozenci; 10. den - 1 rok - kojenectví; 1-3 roky - rané dětství; 4-7 let - první dětství; 8-12 let - druhé dětství; 13-16 let - dospívání; 17-21 let - dospívání; 22-35 let - první zralý věk; 36-60 let - druhý zralý věk; 61-74 let; od 75 let - stáří, po 90 letech - dlouhotrvající. Ontogeneze končí přirozenou smrtí.

Při vývoji s metamorfóza z vajíčka se objeví larva, někdy navenek zcela odlišná a dokonce se v řadě anatomických rysů liší od dospělce. Larva často vede odlišný způsob života ve srovnání s dospělými organismy (motýli a jejich larvy, housenky). Živí se, roste a v určité fázi se mění v dospělce, tento proces je doprovázen velmi hlubokými morfologickými a fyziologickými přeměnami. Ve většině případů nejsou organismy schopny reprodukce v larválním stádiu. Axolotlové - larvy ocasatých obojživelníků ambitem - jsou schopni se rozmnožovat, přičemž k další metamorfóze nemusí vůbec dojít. Schopnost organismů rozmnožovat se v larválním stádiu se nazývá neotenie.

Role žláz s vnitřní sekrecí v regulaci těla v postnatálním období je velmi velká. Důležitý je hormon somatropin vylučovaný hypofýzou od okamžiku narození do dospívání. Hormon štítné žlázy - tyroxin - hraje velmi důležitou roli po celou dobu růstu. Od dospívání je růst řízen steroidními hormony nadledvin a gonád. Z faktorů prostředí jsou nejdůležitější výživa, roční období a psychologické vlivy.

Těhotenská imunologie je nejtěžší věc. Asi před 60 lety objevil Peter Medawar paradox úniku semi-alogenního plodu z mateřské imunologické odpovědi.

Aby to vysvětlil, navrhl tři hypotézy:

1. - anatomické oddělení matky a plodu;
2. - antigenní nezralost plodu;
3. - imunologická inertnost (tolerance) matky.

V posledních letech se ukazuje, že matka a její plod se imunologicky rozeznávají a ve většině případů vzniká tolerance. Navíc, zatímco imunitní odpověď matky během těhotenství se liší v kvalitě, těhotenství nevede k úplnému potlačení imunity matky.

Je zřejmé, že růst a vývoj semialogenního embrya u imunologicky kompetentní matky závisí na tom, jak těhotenství změní mechanismy imunoregulace. Historicky byla pozornost zaměřena pouze na matku, ale nyní je známo, že savčí plody jsou schopny vytvořit imunitní odpověď in utero. Vztah mezi imunitním systémem plodu a matky je složitý a je oblastí výzkumu.

Vrozená a získaná imunita

Imunitní systémy savců (včetně lidí) tvoří dvě základní reakce: časnou (vrozenou) a pozdější, specifickou a výraznou získanou reakci.

Vrozená reakce imunitního systému je první linií obrany. Zajišťují ho povrchové bariéry (slizniční imunita), sliny, slzy, nosní sekrety, pot, krevní a tkáňové makrofágy, přirozené zabíječské buňky (NK), endoteliální buňky, polymorfonukleární neutrofily, komplementový systém, dendritické buňky a normální mikroflóra. Získaná imunita zahrnuje reakce zprostředkované buňkami (T-lymfocyty) a humorální (protilátky). Aktivace T- a dalších B-lymfocytů je důležitá pro rozvoj dlouhodobé imunologické paměti.

Vrozené imunitní buňky mají evolučně vytvořené mechanismy, které rozpoznají cizí původ antigenu a vytvoří přechodnou ochranu během několika hodin, přičemž není potřeba molekul hlavního histokompatibilního komplexu. Interakce epiteliálních buněk s antigeny způsobuje produkci cyto- a chemokinů, přitažlivost makrofágů, dendritických buněk a NK. Makrofágy a neutrofily zachycují mikroorganismus, lyzují jej a syntetizují cytokiny. NK hraje klíčovou roli při ničení buněk postižených virem. Postižené epiteliální buňky vedou k aktivaci komplementu. Komponenty komplementu jsou schopny neutralizovat mikroorganismy „proražením“ otvorů v jejich membránách a opsonizací, což urychluje jejich fagocytózu. Komplementové složky také přispívají k produkci zánětlivých buněk. Cytokiny uvolněné imunitními buňkami aktivují vaskulární endoteliální buňky, zvyšují vaskulární permeabilitu a podporují pronikání imunitních efektorových buněk do tkání.

K vytvoření vazby mezi vrozenými a získanými imunitními odpověďmi dochází během prezentace antigenu. Cizí proteiny podléhají fagocytóze, intracelulárnímu zpracování a poté exprimovány na buněčném povrchu spojeném s hlavním histokompatibilním komplexem II. Prezentující buňky poskytují kritické sekundární signály (prostřednictvím molekul na povrchu buněk) pro vhodnou aktivaci T buněk. Nejúčinnější buňky prezentující antigen jsou dendritické buňky.

Dendritické buňky hrají klíčovou roli v modifikaci získané imunitní odpovědi. Nezralé buňky zachycují antigeny, přenášejí je do lymfatických uzlin a prezentují se CD4+ T lymfocytům. Aktivované T lymfocyty vyvinou povrchové receptory pro specifické cizí antigeny a T buňky podléhají klonované proliferaci. Cytotoxické (aktivované) T lymfocyty mohou přímo zabíjet cílové buňky expresí virových antigenů spolu s hlavním histokompatibilním komplexem I. Na rozdíl od antigenů prezentovaných v kontextu hlavního histokompatibilního komplexu II jsou některé ze všech buněčných proteinů exprimovány na buněčném povrchu všech normálních buňky v kontextu s hlavním histokompatibilním komplexem I. Prostřednictvím tohoto mechanismu může imunitní systém určit, zda buňka syntetizuje nezávislé proteiny, nebo se změní (například virem), aby syntetizovala cizí proteiny.

Po aktivaci mohou CD4+ T lymfocyty generovat imunitní odpověď sekrecí proteinů (cytokinů), které aktivují okolní buňky. Prostřednictvím sekrece g-interferonu a IL-2 indukují CD4+ T lymfocyty vývoj buněčné imunitní odpovědi prostřednictvím CD8+ zabíječských T buněk. Prostřednictvím sekrece IL-4 a IL-5 pomáhají CD4+ T lymfocyty B lymfocytům proliferovat a diferencovat se za účelem syntézy imunoglobulinů (protilátek). B-lymfocyty vystavené antigenu poprvé syntetizují IgM. Jak se afinita (protilátky) zvyšuje, B-lymfocyty podléhají genetické redistribuci a mohou syntetizovat různé protilátky. Podskupina IgG je považována za nejspecifičtější: procházejí placentou a hromadí se v plodu.

Vývoj fetální imunity

Vrozené imunitní efektorové buňky jsou odvozeny z hematopoetických progenitorových buněk přítomných v ostrůvcích krve žloutkového vaku. Do 8. týdne vývoje embrya se jejich zdrojem stávají játra plodu a ve 20. týdnu tuto funkci plní jeho kostní dřeň.

Buňky podobné makrofágům pocházejí ze žloutkového váčku přibližně ve 4 týdnech těhotenství. Do 16. týdne má plod stejný počet cirkulujících makrofágů jako dospělý, ale jsou méně funkční. Počet tkáňových makrofágů v plodu je menší. Nezralé granulocyty lze nalézt ve slezině a játrech plodu do 8. NK se objevují v játrech od 8 do 13 týdnů a doplňují se po 8 týdnech. IL-1, IL-3, IL-5, IL-7 a IL-9 se nacházejí v krvi plodu v 18. týdnu gestace. Mateřský komplement neprochází placentou. Systém komplementu pokračuje ve zrání po porodu a titr komplementu nalezený u dospělých se u dítěte vyvine do konce prvního roku života. Kůže – jedna z hlavních vrozených bariér – dokončuje svůj vývoj do 2. týdne po narození.

Buněčná složka získané imunity - T-lymfocyty jsou tvořeny z krvetvorných progenitorových buněk, které najdeme v krevních ostrůvcích žloutkového váčku v 8. týdnu gestace. Pro diferenciaci na aktivované T-lymfocyty se musí dostat do štítné žlázy, poměrně velkého orgánu plodu, za jehož jedinou funkci se považuje „trénink“ a vývoj T-lymfocytů. Po zrání jsou T buňky konvertovány na CD4 nebo CD8 lymfocyty (podle exprimovaných povrchových receptorů). V 16. týdnu obsahuje brzlík T-lymfocyty ve stejném poměru jako u dospělých. U novorozenců je poměr CD4 a CD8 T-lymfocytů podobný jako u dospělých, ale u CD4 fetálních T buněk jsou méně účinné při produkci interferonu-gama.

B-lymfocyty plodu jsou poprvé detekovány v játrech v 8. týdnu gestace a během druhého trimestru dochází k jejich tvorbě především v kostní dřeni. B-lymfocyty plodu vylučují IgG nebo IgA během II. trimestru a IgM se nevylučují až do III. trimestru. Koncentrace IgM v pupečníkové krvi přesahující 20 mg/dl indikuje intrauterinní infekci. Matčin IgG projde na konci prvního trimestru placentou, ale do 30. týdne je účinnost transportu nízká. Statisticky významná pasivní imunita se přenáší na plod stejným způsobem, a proto nedonošené děti nejsou dobře chráněny mateřskými protilátkami.IgM vzhledem ke své větší velikosti nemohou procházet placentou. Imunoglobuliny IgA, IgD a IgE jsou mateřské, ale plod si může syntetizovat vlastní IgA a IgM.

Fyziologicky mají novorozenci vyšší počet neutrofilů a lymfocytů. Počet neutrofilů se do prvního týdne života snižuje, počet lymfocytů se stále zvyšuje Absolutní počet lymfocytů u novorozenců je vyšší než u dospělých.

Imunologie interakce v systému matka-plod

Těhotenství představuje zvláštní imunologický problém. Embryo musí být implantováno v myiometrii, která mu umožňuje získat přístup do mateřského oběhu pro výživu a výměnu plynů. Primární význam v porodnictví má retence plodu, který se liší antigenním složením, v děloze matky. Obecný obraz imunoregulace systému matka-plod byl dosud studován, níže však uvádíme souhrn současných poznatků.

Primárním místem modulace mateřské odpovědi v těhotenské imunologii je děloha, regionální lymfatické uzliny a placenta.K navázání a průniku oplodněného vajíčka do stěny dělohy a časnému vývoji placenty je nutný zánět zprostředkovaný NK. Velký počet supresorových T-lymfocytů, molekuly, které inaktivují dříve aktivované mateřské lymfocyty (CTLA4), a absence B-lymfocytů zajišťují nezbytný stav imunologického klidu a přispívají k úspěšnému rozvoji těhotenství. Placenta a plodové membrány jsou klíčovou bariérou při ochraně rostoucího plodu před mikroorganismy a toxiny kolujícími v krvi matky. Syncytiotrofoblast, který tvoří buněčnou bariéru mezi fetální a mateřskou krví v placentě, neexprimuje molekuly hlavního histokompatibilního komplexu I a II. Hlubší trofoblastové buňky neexprimují hlavní histokompatibilní komplex II. To umožňuje chránit plod před zavlečením mikroorganismů a zároveň zabraňuje jeho zničení.

HLA-G potlačuje získané a vrozené imunitní reakce v placentě a podporuje uvolňování protizánětlivých cytokinů, jako je IL-10. Rozpustné formy HLA-G byly nalezeny v krvi těhotných žen. Předpokládá se, že HLA-G působí potlačením aktivity děložních NK, které ničí buňky postrádající expresi hlavního histokompatibilního komplexu I.

Imunitní systém matky zůstává během těhotenství nedotčen. Během růstu plodu musí být matka schopna chránit sebe i sebe před infekcí a cizími antigeny. Nespecifické (vrozené) mechanismy imunitního systému (včetně fagocytózy a zánětlivé reakce) nejsou během těhotenství narušeny. Specifické (získané) mechanismy imunitní odpovědi (humorální a buněčné) se také výrazně nemění. U žen po transplantaci ledvin se frekvence odmítnutí orgánu během těhotenství nemění. Počet leukocytů rovněž nepodléhá statisticky významným změnám. Relativní počet B a T lymfocytů zůstává stejný. Totéž platí pro koncentraci imunoglobulinů a odpověď na vakcíny během těhotenství.

Hlavním imunologickým onemocněním spojeným s těhotenstvím je hemolytické onemocnění novorozence. Rh inkompatibilita je nejdůležitější z onemocnění spojených s imunologií těhotenství.

Hemolytická choroba sekundární k non-Rh senzibilizaci a destrukce lymfocytů nebo destiček sekundární k senzibilizaci na specifické povrchové antigeny sdílejí stejnou patogenezi. Antigeny fetálních buněk vstupují do krevního oběhu matky při narození a iniciují vývoj imunitní odpovědi. Reakce na tyto cizí antigeny (především na Rh faktor) vede ke vzniku humorální odpovědi. Nejprve lze detekovat pouze slabou odpověď IgM. V dalším těhotenství imunitní systém matky vyvine reakci a plazmatické paměťové buňky vylučují vysoce specifické IgG. Tyto protilátky procházejí placentou a připojují se k fetálním erytrocytům nesoucím Rh faktor, což vede k hemolýze a destrukci erytrocytů ve slezině plodu, což vede k těžké a vodnatelnosti plodu.

Ačkoli je Rh antigen (Rh) nejdůležitější příčinou fetální anémie spojené s aloimunizací, jsou zapojeny i jiné antigeny. Mateřský anti-Kell antigen IgG potlačuje erytropoézu v kostní dřeni plodu. Inkompatibilita AB0 nevede k rozvoji statisticky významné mateřské imunitní odpovědi na fetální antigeny. Je tedy důležité zvážit původ antigenů, ale důvod, proč se některé z nich stávají potenciálně patogenními, není dobře znám.

Článek připravil a upravil: chirurg

Funkční systém matka - plod

Z plodu v různých obdobích nitroděložního vývoje vycházejí četné signály, vysílané různými systémy jeho těla, které jsou vnímány odpovídajícími systémy matky a pod jejichž vlivem se mění činnost mnoha orgánů a funkčních systémů těla matky. .

Veškeré aktivity ženského těla během těhotenství by měly směřovat k maximalizaci normálního vývoje plodu a udržení nezbytných podmínek pro vývoj plodu podle daného genetického plánu.

Vedoucí úloha při realizaci vnímání impulsů vstupujících do mateřského organismu z plodu má nervový systém; Během těhotenství reagují nervová zakončení dělohy (receptory) jako první na četná podráždění; pocházející z rostoucího vajíčka.

Centrální nervový systém (CNS) prochází největšími změnami během těhotenství. Počínaje druhou polovinou těhotenství dochází k progresivnímu nárůstu inhibičního procesu v mozkové kůře, který dosahuje svého maxima v době porodu.

Když se v centrálním nervovém systému těhotné ženy objeví různé stresové situace (strach, vzrušení, silné pocity atd.), mohou vzniknout další ložiska přetrvávajících vzruchů, které oslabují účinek dominanta těhotenství. A to zase často vede k patologickému průběhu těhotenství a poruchám vývoje plodu. Všechny těhotné proto potřebují pokud možno vytvořit optimální podmínky pro duševní odpočinek jak v práci, tak doma.

Spolu se změnami v centrálním nervovém systému dochází v ženském endokrinním aparátu k velkým změnám během těhotenství.

Během prvních 4 měsíců těhotenství funguje ve vaječníku žluté tělísko, které produkuje velké množství progesteronu a také estrogenů. Progesteron přispívá k akumulaci základních živin, enzymů a dalších důležitých látek nezbytných pro správný vývoj embrya a plodu v deciduách. Progesteron navíc dělohu uvolňuje a brání tak nežádoucím účinkům kontrahujících látek na ni. Po 4 měsících v důsledku zpětného vývoje žlutého tělíska přechází úloha produkce progesteronu na placentu.

Velký význam při realizaci fyziologického vztahu systému matka-plod mají metabolické změny pozorované během těhotenství. Neexistuje jediný typ metabolismu, který by se během těhotenství v té či oné míře nezměnil. Změny v metabolismu bílkovin jsou charakterizovány hromaděním bílkovinných látek v těle těhotné ženy, které jsou plastickým materiálem pro stavbu tkání a orgánů plodu. Akumulace proteinových látek v těle matky je nezbytná hlavně pro růst a vývoj dělohy a mléčných žláz - orgánů, které dosáhnou svého největšího vývoje v těhotenství.

Významnými změnami prochází i metabolismus tuků. Dochází ke zvýšenému ukládání tuku na stehnech, břiše a v oblasti mléčných žláz. V krvi těhotných žen je zaznamenáno zvýšení koncentrace neutrálního tuku a cholesterolu. Fetální krev obsahuje 1½-3krát méně lipidů než krev matky. Hromadění tuků v těle matky a plodu je nezbytné pro tvorbu energetických zásob. Energetický výdej je obzvláště vysoký během porodu.

K významným změnám dochází také v metabolismu sacharidů. Sacharidy (hlavně ve formě glykogenu) se ve zvýšeném množství ukládají v játrech matky a plodu, v placentě a v děloze. Z těla matky se sacharidy (hlavně ve formě glukózy) přenášejí do plodu. Glukóza je pro plod nezbytná především pro udržení procesů tzv. anaerobní glykolýzy – specifického procesu pro existenci plodu.

V těhotenství dochází k výrazným změnám v metabolismu vody a minerálů. Těhotenství je doprovázeno silným zadržováním tekutin v těle ženy.

Zvýšené množství tekutin je pro plod životně důležité. Vodní prostředí hraje důležitou roli při transplacentárním přenosu všech živin z matky na plod a při eliminaci metabolických produktů z plodu. Voda je nezbytná pro tvorbu plodové vody. Velké množství vody se nachází v těle plodu a v placentě.

Metabolismus elektrolytů prochází během těhotenství významnými změnami. V procesu vývoje plodu se zvyšují jeho požadavky na soli vápníku, draslíku, fosforu, hořčíku a železa. Soli vápníku a fosforu jsou nezbytné pro stavbu kostry a dalších tkání plodu. Při nedostatku těchto solí v mateřském těle začíná těhotná žena konzumovat depot těchto sloučenin, což se projevuje zničením kostry a zubů. Fosforečné soli jsou kromě toho nezbytné pro stavbu nervového systému plodu.

Během těhotenství se spotřebovává značné množství železa, které je spojeno s procesy syntézy hemoglobinu u plodu. Snížení obsahu solí železa v těle matky je doprovázeno rozvojem anémie z nedostatku železa během těhotenství.

Metabolismus vitamínů má velký význam pro nastolení správného vztahu mezi systémem matka-plod. Vitamíny jsou nezbytné pro fyziologický průběh těhotenství, správný růst a vývoj plodu, přípravu na porod a pro další vývoj novorozence. Během těhotenství se průměrný denní požadavek na téměř všechny vitamíny zdvojnásobí nebo více. Proto, abychom udrželi rovnováhu vitamínů na správné úrovni během těhotenství, je nutné zajistit zvýšený příjem vitamínů s jídlem, stejně jako ve formě léků.

Během těhotenství se zvyšuje zatížení všech orgánů a systémů těla matky. V těle matky jsou výrazné změny v dýchacím, kardiovaskulárním, trávicím a vylučovacím systému. Tyto změny jsou fyziologické povahy a jsou zaměřeny na uspokojení rostoucích potřeb plodu.

Počínaje prvním trimestrem těhotenství dochází ke zvýšení minutového objemu dýchání. A to zase vede k lepšímu zásobování plodu kyslíkem.

Významnými fyziologickými změnami prochází i funkce kardiovaskulárního systému v těhotenství. Počínaje prvním trimestrem dochází ke znatelnému zvýšení objemu cirkulující krve

Tyto změny v srdeční činnosti těhotné ženy zajišťují správné fungování uteroplacentárního oběhu a potřeby rostoucího plodu na kyslík a základní živiny.

Během těhotenství jsou pozorovány nejrůznější změny na straně trávicí soustavy, která zajišťuje nepřetržitý přísun potřebných látek plodu.

Týká se to především jater. Normálně se vyvíjející těhotenství klade na tento orgán zvýšené nároky, protože rostoucí plod potřebuje stále větší množství živin. Z plodu přitom k matce přicházejí produkty jeho metabolismu, které jsou pak vylučovány tělem matky.

Určitý stres během těhotenství zažívá vylučovací systém matky. Snižuje se tonus močových cest, zvyšuje se kapacita močového měchýře, což je spojeno s účinkem progesteronu ve žlutém tělísku a následně placentě. Mění se i funkční činnost ledvin, dochází ke zvýšení glomerulární filtrace o 40-50 % oproti té u netěhotných žen. Posílená funkce ledvin přispívá ke zvýšenému vylučování metabolických produktů nejen matky, ale i plodu močí.

Imunitní systém si během těhotenství zaslouží zvláštní pozornost, protože vzniklé změny přispívají k udržení homograftu (plodu) v děloze. Moderní výzkum prokázal, že k antigenní aktivitě plodu dochází postupně.

Bylo zjištěno, že všechny imunitní systémy mateřského organismu jsou ve stavu určité inhibice.

Imunologický vztah mezi organismy plodu a matkou dosahuje takové míry, že v důsledku vývoje děložních kontrakcí začne z dělohy vypuzovat zralý a donošený plod.

Dosud jsme uvažovali především o změnách, ke kterým dochází v těle matky během těhotenství a které mají v té či oné míře vliv na plod.

^ Imunologické mechanismy vztahu matka-plod

Zachování těhotenství se provádí v důsledku antigenní nezralosti plodu, ochranných (ochranných) vlastností dělohy, nepřítomnosti celkového cévního systému matky a plodu a zvýšení produkce glukokortikosteroidů k ​​potlačení imunitní odpověď matky.

Imunologické konflikty v mnoha případech slouží jako základ patologie vztahu matka-plod. Plod je v podstatě druh aloštěpu. Důvody, proč se v některých případech těhotenství vyvíjí normálně, v jiných jsou imunologicky způsobené komplikace, jsou různé. Četné specifické i nespecifické faktory zajišťují přežití plodu, navzdory jeho antigenní neslučitelnosti. Tyto zahrnují:

Zvláštní organizace tkání hraničících mezi matkou a plodem (trofoblast, decidua);

Ochranný účinek protilátek produkovaných proti specifickým antigenům plodu;

Blokující působení imunitních komplexů antigen + protilátka na placentu;

Obecný supresivní účinek placentárního proteinu a steroidních hormonů na imunitní buňky, který vznikl během těhotenství.

Supresivní účinek fetálních lymfocytů;

Blokování protilátek u těhotných žen proti fetálním HLA-DR antigenům.

Normální průběh těhotenství zajišťuje určitý stav imunitního systému, kdy se plod vyvíjí normálně pod vlivem izoprotilátek, T-lymfocytů a přirozených zabijáků, které jsou přitahovány k placentě a vylučují cytokiny stimulující růst a diferenciaci. fetálních tkání. To je vhodnost inkompatibility mezi matkou a plodem. Posuny v této imunologické síti, vyvolané různými faktory, mohou vést k rozvoji těhotenské patologie. Důvodem může být genetická predispozice, která způsobuje zvláštní varianty inkompatibility (Rh antigeny) apod. Určitou míru imunosuprese v těhotenství, která chrání plod před smrtí, zajišťují hormonální a jiné nespecifické faktory. Během těhotenství se mění řada různých imunologických parametrů (subpopulace buněk, imunoglobuliny, reakce na antigeny a alergeny). Ještě významnější změny v imunoreaktivitě byly odhaleny v různých patologiích těhotenství. Při pozdní toxikóze těhotných žen byla zjištěna senzibilizace leukocytů těhotných žen na antigeny plodu a membrán. Spontánní primární potraty a úmrtí plodu mohou být způsobeny přítomností antifosfolipidových protilátek. Přítomnost těchto protilátek může být doprovázena trombózou, trombocytopenií a dalšími příznaky autoimunitní reakce. Studium hladiny CEC u pozdní toxikózy ukázalo, že mohou způsobit imunokomplexní léze orgánů a tkání (ledviny - nefropatie, eklampsie, játra, cévy, kůže).

Rhesusův konflikt základní hemolytická nemoc novorozence je dalším příkladem imunopatologie těhotenství. Základem tohoto konfliktu je přítomnost Rh (D) antigenu u plodu a jeho absence u matky. Nekompletní IgG protilátky vytvořené v tomto případě v těle matky mohou proniknout do placenty a způsobit destrukci červených krvinek plodu. Metodou pro detekci anti-rhesus IgG protilátek je nepřímý Coombsův test.

Nepřímý Coombsův test - nepřímý antiglobulinový test (detekuje neúplné protilátky) umožňuje detekovat atypické protilátky v krvi, včetně aloprotilátek, proti cizím antigenům erytrocytů. Název dostal - nepřímý - díky tomu, že reakce probíhá ve dvou fázích. Zpočátku krevní sérum pacienta obsahující nekompletní protilátky interaguje s přidaným korpuskulárním antigenem-diagnostikem bez viditelných projevů. Ve druhé fázi zavedené antiglobulinové sérum interaguje s neúplnými protilátkami adsorbovanými na antigenu, přičemž se objeví viditelná sraženina. Transfuze homologních (alogenních) erytrocytů nebo těhotenství Rh (-) Rh negativní matky s Rh (+) plodem jsou nejčastějšími příčinami tvorby těchto antierytrocytárních protilátek.

Významná úloha imunologických reakcí v patologii reprodukce tedy naznačuje, že je vhodné studovat parametry imunitního systému a provádět imunomodulační terapii u těchto pacientů.
^ Úkoly pro závěrečnou kontrolu znalostí
11. Jaké jsou hlavní důvody neúčinnosti transplantace kostní dřeně:

A) Choroba štěp proti hostiteli

B) Odmítnutí štěpu

C) Recidiva maligního nádoru

D) Infekční komplikace

E) Všechny odpovědi jsou správné
12. Co je autologní transplantace?

A) Transplantace mezi dvěma geneticky identickými osobami

B) Transplantace, při které jsou dárce a příjemce jedna a táž osoba

C) Transplantace mezi geneticky neidentickými osobami

D) Transplantace mezi dvěma různými druhy

E) Všechny odpovědi jsou správné
13. Co je alogenetická heterologní transplantace?

A) Transplantace, ve které je dárce a příjemce stejná osoba

B) Transplantace mezi geneticky odlišnými jedinci stejného druhu

C) Transplantace mezi tvory různých druhů

D) Transplantace mezi dvěma geneticky identickými osobami

E) Všechny odpovědi jsou správné
14. Co je transplantace?

A) Je to proces, při kterém jsou buňky, tkáně nebo orgány odebrány jedné osobě a přesunuty do jiné nebo na jiné místo na stejné osobě

B) Toto je proces chirurgického pohybu tkání, orgánů od jedné osoby k druhé

C) Toto je proces výměny tkáně mezi subjekty populace

D) Jedná se o proces, který odráží podstatu chirurgických postupů

E) Jedná se o proces, ve kterém jsou buď tkáně nebo orgány odebrány jedné osobě a přeneseny do jiné nebo na jiné místo pro stejnou osobu
15. Co je reakce štěpu proti hostiteli?

A) Onemocnění, které vzniklo v důsledku aktivace zralých T-buněk příjemce, když mu byly injikovány buňky od dárce, jiné než jeho vlastní v genotypu HLA

B) Onemocnění, které se přenáší prostřednictvím vektoru

C) Reakce na podání toxoidu

D) Onemocnění, které se vyskytuje u pacientů s cystickou fibrózou po užití ambroxolu

E) Všechny odpovědi jsou správné
16. Určete fáze přihojení kostní dřeně:

A) Primární přihojení

B) Zvýšení počtu buněk

C) Zrání

D) Všechny kromě C

E) A, B, C
17. Po transplantaci kostní dřeně jako první pokračuje:

A) Erytroidní systém

B) Lymfoidní systém

C) Granulocytární systém

D) Obnova všech systémů probíhá současně

E) Erytroidní a granulocytární se obnovují současně jako první
18. Antibiotická léčba by měla být zahájena u příjemců kostní dřeně, pokud:

A) Horečky

B) Známky poškození centrálního nervového systému

C) Katarální projevy

D) Žádný z těchto stavů nevyžaduje antibiotickou terapii

E) A, B a C
19. Během pozdního období po transplantaci kostní dřeně typické projevy infekčních komplikací nezahrnují:

B) Kožní infekce, zejména ty způsobené virem varicella zoster

D) Bakteriální pneumonie

E) Všechny odpovědi jsou správné
20. Během přechodného období po transplantaci kostní dřeně jsou typickými projevy infekčních komplikací:

A) Intersticiální pneumonie

B) Kožní infekce

C) Infekce centrálního nervového systému

D) Infekce gastrointestinálního traktu

E) Všechny odpovědi jsou správné
21. Typické infekční komplikace v časném období po transplantaci kostní dřeně jsou:

A) Bakteriémie

B) Plísňové infekce

C) Reaktivace herpetické infekce

D) Vše výše uvedené je pravda

E) Všechny výše uvedené jsou nesprávné
22. Ke stanovení míry blízkosti genotypu mezi manželem a manželkou v neplodném manželství se primárně používají:

A) Smíšená leukocytová reakce

B) Stanovení krevní skupiny

C) Coombsův test

D) Výzkum DNA
23. Jaká třída imunoglobulinů se tvoří převážně ve sliznicích?

C) Sekreční IgA

E) IgE
24. Všimněte si, jaký humorální faktor nespecifické imunity je v buňkách sliznic těla:

A) Lysozymy

C) Povolení

C) Normální protilátky

D) Interlake

E) Dopamini
25. Všimněte si charakteristické reakce většiny fyziologických sekretů, které potlačují vývoj mikroorganismů:

A) Kyselé

C) Alkalické

C) Neutrální

D) Kyselé – neutrální

E) Kyselý – zásaditý
26. Přirozeně získaná pasivní imunita je:

A) imunita, která se vyvine během očkování

C) imunita v důsledku zavlečení toxoidů

C) imunita v důsledku přenosu protilátek přes placentu

D) Imunita díky podávání sér

E) Imunita po dětských nemocech.
27. Schopnosti překonat placentární bariéru mají

D) mateřské proteiny

E) Globuliny
28. U geneticky blízkého muže a ženy

A. neplodná manželství jsou častější

B. vícečetná těhotenství jsou častější

S. častěji se rozvíjí inkompatibilita matky a plodu podle systému ABO

D. méně často se inkompatibilita matky a plodu vyvíjí podle systému ABO

E. Chastishe vzniká rhesus - konflikt
29. Imunitní procesy v těhotenství

A) jsou aktivovány

C) jsou potlačeny, vytváří se dočasná tolerance

C) jsou zvrácené

D) jsou charakterizovány indukcí cytotoxicity

E) neměnit
30. Mateřské protilátky proti HLA antigenům otce

A) se objevují během těhotenství

C) zmizí během těhotenství

C) jsou sorbovány placentou

D) zničené plodem

E) nevyčnívají
31. Rhesusův konflikt je možný

A) mezi Rh (+) -matkou a Rh (-) -otcem

B) mezi Rh (-) - matka a Rh (+) - otec

C) mezi Rh (-) - matka a Rh (+) - plod

D) mezi Rh (+) - matkou a Rh (-) plodem

E) mezi Rh (+) - matka a Rh (+) - plod
32. Placenta je:

A) funkční bariéra mezi tkáněmi matky a plodu

B) tkáně, které tvoří placentu, obsahují stejnou genetickou informaci jako tkáně plodu

C) placenta je nepropustná pro imunokompetentní buňky matky a plodu

D) placenta je propustná pro mateřské a fetální protilátky

E) je orgánem humorální regulace
33. Vzhled antispermových protilátek v ženském těle je způsoben:

A) Porušení celistvosti sliznic genitálního traktu (chemické metody antikoncepce, záněty, koagulace cervikální eroze).

B) Vysoký počet leukocytů, včetně lymfocytů, ve spermatu.

C) Vysoké procento abnormálních a "starých" spermií (se vzácnou sexuální aktivitou).

D) Orální a anální sex (vstup semene do trávicího traktu).

E) Vniknutí velkého množství spermií do dutiny břišní (vlastnosti morfologie genitálního traktu, nesprávné provádění metod intrauterinní inseminace).

F) Pokusy o mimotělní oplodnění v minulosti (hormonální „úder“ do osy hypotalamus-hypofýza-ovariální, trauma při odběru vajíček).

G) Vše výše uvedené

E) Žádný z výše uvedených faktorů
34. Uveďte, co je hlavní příčinou rozvoje gestózy:

A) funkční změny v centrálním nervovém systému v důsledku nerovnováhy vody a elektrolytů

B) porušení uteroplacentární bariéry v kombinaci se sníženou imunologickou tolerancí

C) senzibilizace mateřského organismu fetálními antigeny

D) destruktivní změny v játrech a ledvinách

E) vše výše uvedené
35. Imunologická neplodnost u ženy může být způsobena:

A) nekompatibilita s partnerem HLA

B) vysoká kompatibilita s partnerem systému HLA

C) produkce antispermových autoprotilátek u ženy

D) produkce antispermových autoprotilátek u muže

E) sekundární imunodeficience
36. Imunopatogeneze gestózy zahrnuje:

A) vstup velkého množství fetálních antigenů do těla matky a produkce protilátek proti nim;

B) fixace cirkulujících imunokomplexů v glomerulech ledvin;

C) rozvoj alergických reakcí na fetální antigeny;

D) destruktivní procesy v játrech;

E) snížení propustnosti uteroplacentární bariéry;
37. Mateřský organismus udržuje těhotenství produkcí následujících imunoregulačních činidel:

A) blokování protilátek

B) glukokortikosteroidy

C) progesteron

D) T-supresory

E) T-pomocníci

F) HLA protilátky proti plodu
38. Imunosupresivní látky produkované placentou a plodem k udržení těhotenství jsou následující:

A) T-pomocníci

B) T-supresory

C) B-lymfocyty

D) L-fetoprotein

E) choriový gonadotropin

F) HLA antigeny plodu
39. Spontánní potraty jsou založeny na následujících poruchách imunitního systému matky:

A) produkce cytokinů nebo rozpustných imunitních faktorů, které se vyznačují škodlivým účinkem na plod nebo placentu;

B) produkce autoprotilátek proti fosfolipidům, které plní funkce adhezních molekul a jsou nezbytné pro fúzi buněk do syncytia během tvorby syncytiotrofoblastu;

C) produkce antiidiotypických protilátek, které vážou blokující protilátky.

D) špatné rozpoznávání fetálních HLA antigenů a nedostatečná produkce blokujících protilátek;

E) Sutteva rozdíl mezi ženami a muži pro složení HLA-antigenu
40. Lékem volby pro léčbu exacerbace těžké formy chronické herpetické virové infekce (genitální forma) u těhotné ženy během 15-16 týdnů je:

A) acyklovir

B) antiherpetický imunoglobulin

C) valtrex

D) amiksin

E) viferon
Správné odpovědi na otázky: 11 E, 12 B, 13 B, 14 A, 15 A, 16 E, 17 A, 18 E, 19 A, 20 E, 21 D, 22 A, 23 D, 24 A, 25 A, 26 C, 27 C, 28 A, 29 B, 30 C, 31 C, 32 C, 33 G, 34 B, 35 ABCE, 36 ABCD, 37 ABC, 38 BDE, 39 ABCD, 40 B.
^ Technologický průkaz pro výkon praktického zaměstnání

P/p č.	Etapy	Hodina (hv.)	Vysajte to	Majetek	Mesce podíl
1	přípravný	10	Ped. časopis		Studovna
2	Revize a oprava vědomostí zaměřených na cob ryvnya: Testovací kontrola, Orálně opituvannya	35 45	Zavdannya-testi;	Osobní počítač	Studovna
3	Sebeochrana nemocí	45	Khvory	Data laboratorních a instrumentálních úspěchů	oddělení
4.	Analýza kurzu	45	Khvory, soubor imunogramů		oddělení
5.	Robot v imunologické laboratoři	45	Sada imunogramů		Laboratoř
6.	Testovací kontrola Kintsevo Rivnya Znan	30	Test		Studovna
5	Hlášení obsazených čísel	15			Studovna
	Všechno	5tch. godin

1.3. VLASTNOSTI IMUNITY V SYSTÉMU MATKA - PLACENTA - OVOCE

Vývoj a funkce imunitního systému plodu a novorozence má ve srovnání s dospělým charakteristické rysy. Tyto vlastnosti vycházejí jak z vrozených geneticky podmíněných vlastností imunity, tak z důvodu omezení embrya z vnějšího prostředí, prováděného placentou jako specifickou bariérou.

Na imunobiologické znaky placenty lze uvažovat ze dvou pozic: v souvislosti s problémem vztahu plodu a matky (alograft vajíčka v těle ženy) a v souvislosti s imunologickou ochranou plodu před infekcemi v systém matka-placenta-plod. V literatuře se k dnešnímu dni nashromáždilo dostatek faktů, které charakterizují mechanismus zajišťující nesení plodu hemochoriálním typem placenty, ve které je embryo v přímém kontaktu s krevním oběhem matky.

Podmínky, které určují imunologickou toleranci matky ve vztahu k plodu, jsou způsobeny kombinací řady znaků struktury a funkce placenty (Tsirelnikov N.I., 1980). Tyto rysy lze rozdělit následovně: na jedné straně je imunologická reaktivita těhotných žen spojena s hormonálními změnami v systému matka-placenta-plod. Je známo, že řada proteinů syntetizovaných v placentě má tlumivý účinek na imunologickou reaktivitu matky. Trofoblast tedy zejména syntetizuje supresorový protein, který inhibuje obecnou imunitní odpověď. Imunoblokující vlastnosti mají i další proteiny (choriový gonadotropin, placentární laktogen a progesteron. K celkové imunosupresi však v těhotenství nedochází).

V současnosti není zcela jasné, která z bílkovin placentární tkáně nebo krve matky či plodu patří do funkce částečné nebo celkové imunosuprese. Potlačení funkce těhotných lymfocytů se provádí zejména α-fetoproteinem, trofoblastickým β-glykoproteinem. Imunomaskující efekt má naopak kartáčkový lem syncytiotrofoblastu choriových klků, který obsahuje kyselé glukosaminoglykany, sialomucin a další glykoproteiny, které svými glycidovými složkami molekuly snižují kontakt imunokompetentních buněk s antigenními determinantami placenty. proteiny klků.

Kromě toho se použitím antisér k β 2 -mikroglobulinu, které je základem antigenů, ukázalo, že jejich množství na klcích trofoblastu je prudce sníženo, na rozdíl od membrán jiných buněk placenty. Tato funkce také hraje důležitou roli v antigenní toleranci tkáně plodu a matky.

V placentě byla prokázána přítomnost dalších typů blokovacích faktorů. Placentární eluáty tedy inhibují blastovou transformaci lymfocytů in vitro, včetně tvorby rozety, cytotoxicity závislé na protilátkách a RBTL. Navíc byla v placentární tkáni prokázána přítomnost specifických anti-lymfocytárních protilátek. Byla vyslovena myšlenka, že placenta sorbuje tyto protilátky z krve matky a brání jejich pronikání do krve plodu. V tomto případě je dosaženo dvojího pozitivního efektu: eliminace možnosti senzibilizace těmito protilátkami na fetální lymfocyty a zvýšení tolerance fetálních a mateřských antigenů.

Byl popsán další mechanismus imunologické deprese mateřských lymfocytů. Lymfocyty izolované z pupeční šňůry inhibují mitotické dělení mateřských lymfocytů. To je spojeno se zvýšenou aktivitou supresorové frakce T-lymfocytů dítěte. S jejich pomocí je plod chráněn před účinky mateřských lymfocytů, které mohou pronikat transplacentárně.

Některé proteiny, zejména gonadotropin, se podílejí na blokádě antigenního rozpoznávání plodu v těle matky. Bylo prokázáno, že tento protein, koncentrující se na trofoblastické membráně, je slabě imunogenní a nezpůsobuje imunologické změny v těle matky. Gonadotropin má také funkci blokování odmítací reakce z lymfocytů matky.

Nejúplnější imunologické mechanismy udržení těhotenství jsou analyzovány v přehledu M.A.Paltseva et al. (1999). Velmi významnou roli v tomto procesu hrají velké granulární lymfocyty (BGL) a makrofágy deciduální membrány. Při analýze antigenních vlastností těchto buněk, jejichž hlavním markerem je CD56, autoři došli k závěru, že je lze považovat za variantu NK buněk, fylogeneticky starověkých než cirkulujících v krvi.

V současné době je prokázána výrazná syntetická aktivita BGL produkujících CSF-1, GM CSF, γ-interferon, TFR, TNF, IL-2, -6, -10 a pravděpodobně i další látky. Nezbytná je také mezibuněčná spolupráce. Konkrétně existují důkazy, že k aktivaci NK buněk dochází pod vlivem interferonu produkovaného trofoblastem.

V přehledu S. A. Sel'kova a kol. (2000), hlavní roli v udržení normálního těhotenství a při nástupu urgentního a předčasného porodu mají makrofágy. Přitom profil jimi produkovaných cytokinů v normálním i patologickém průběhu těhotenství je odlišný (IL-4, -5, -6, -9, -10 a γ-interferon, TNF, IL-2, IL-12).

Nástup kontrakce svalů dělohy je spojen s uvolňováním IL-1, -6, -8 a prostaglandinů PGE 2 a PGE 2 makrofágy. Bylo zjištěno, že během normálního těhotenství dochází k postupnému zvyšování hladiny estrogenu, přičemž nejvyšší koncentrace dosahuje v době porodu. Při těhotenství po termínu se sekrece estradiolu snižuje. Nástup porodu může být stimulován změnami hladin estrogenu a progesteronu. V raných fázích těhotenství je to 1: 80-1: 120 a do 10 měsíců se snižuje na 1: 1,2-1: 1,3. Je známo, že většina progesteronu je produkována mateřskou částí placenty. Na konci těhotenství syntetizuje placenta 3,5krát více progesteronu než v polovině těhotenství.

Na regulaci porodu se podílí také chorionický gonadotropin a placentární laktogen syntetizované placentou. Ke konci těhotenství se množství hCG snižuje, čímž se reguluje nárůst estradiolu v krvi těhotných žen. Současně samotný hCG snižuje tón a kontrakce dělohy.

Mezi přezralostí a produkcí řady hormonů placentou existuje určitá souvislost. Do schématu aktivace porodního aktu je zařazen i placentární laktogen (synergista choriového gonadotropinu). PL dosáhne své maximální koncentrace do 36 týdnů. těhotenství a do začátku porodu klesá.

Dobře známou roli ve vývoji porodu hraje oxytocin, který snižuje membránový potenciál svalové buňky a mění v ní poměr iontů sodíku a draslíku. S prodlužujícím se těhotenstvím se zvyšuje aktivita enzymu oxytocinázy v placentě a krvi. V době porodu během normálního těhotenství však dochází k prudkému poklesu jeho hladiny a zvyšuje se množství oxytocinu.

Při prodlouženém těhotenství je pozorováno zvýšení obsahu enzymů a snížení množství oxytocinu. Tyto procesy vedou ke vzniku procesů anaerobní glykolýzy během těhotenství po termínu, akumulaci acidózy a nedostatku energie. To je doprovázeno zvýšením aktivity laktátdehydrogenázy, oxidativních cykloferáz a zvýšením parciálního tlaku CO2. Je vysledována podobnost některých metabolických reakcí prodloužení těhotenství a oslabení porodu s tím, že mechanismy těchto komplikací mají mnoho společných vzorců.

V normálním těhotenství vede zrání placenty k maximální závažnosti transplacentární funkce do 36. týdne těhotenství a později se rychlost transplacentárního metabolismu začíná snižovat. Na konci první poloviny těhotenství je placentární index 3: 1 a v době porodu se zvýšil na 6: 1.

Imunologický konflikt mezi organismem těhotné ženy a plodu je blokován kaskádou reakcí, které se navzájem účinně nahrazují, a podle typu zpětné vazby vytváří nemožnost odmítnutí plodu i při řadě nepříznivých účinky na to. Zajímavé je, že hlavní mechanismy tolerance v systému antigenní kompatibility matka – placenta – plod se s největší pravděpodobností podílejí na dalších procesech, které ovlivňují imunologickou reaktivitu matky a plodu.

VF Melnikova (1992) prokázala, že infekce v placentě, a zejména virové infekce, probíhají se sníženými buněčnými lymfocytárními reakcemi s přechodem procesu do intracelulární perzistentní formy. Poněkud méně informací je o úloze placenty při infekci v systému matka-placenta-plod a o imunologickém vztahu mezi matkou a plodem. To je dáno nejen obtížností diagnostiky infekčních, zejména virových lézí během těhotenství, ale také obtížností posouzení řady imunologických procesů v tomto orgánu během infekce.

Současně je zřejmé, že mechanismy zánětu a udržení těhotenství mají mnoho společných rysů. V tomto ohledu lze podle našeho názoru rozlišovat následující ustanovení stanovená výzkumníky. Membránové účinky a energetická stimulace cAMP přirozeně aktivuje řadu ochranných procesů v placentě. Byla zaznamenána účast CN na reakcích humorální imunity a alergických reakcí, jejich protizánětlivý účinek a souvislost působení CN s prostaglandiny. Jedním z bodů regulace imunitních reakcí je samozřejmě vliv cAMP na membránové procesy.

Je také nutné zabývat se ještě jedním mechanismem zapnutí kaskády systému cAMP v procesu ochrany placenty a plodu před infekcemi. Aktivní fungování adenylátcyklázy a cAMP v placentární tkáni vede k aktivaci proteinkinázy, která má funkci fosforylace koncových míst syntetizovaných na ribozomech proteinů. Zároveň bylo zjištěno, že působení interferonu je spojeno s aktivací proteinkinázy. Dvouřetězcové virové RNA jsou jakýmsi katalyzátorem neaktivní proteinkinázy. Tato proteinkináza, aktivovaná působením dvouřetězcových virových RNA, fosforyluje mezi jinými proteiny faktor iniciace proteinové syntézy na polysomech eI2, převádí jej z aktivní formy na neaktivní, což zase blokuje syntézu virových proteinů. na ribozomech a tvorbu kompletních virových částic.

Ukázalo se, že inhibice syntézy proteinů blokádou iniciačního faktoru je typičtější pro proteiny, které jsou translatovány produkcí messengerových RNA in vitro. Bylo také zjištěno, že tento proces je spojen s transkripcí mRNA na templátu buněčné DNA. Současně se zvyšuje obsah cAMP v placentární tkáni a tím dochází k aktivaci proteinkinázy.

Prostřednictvím mechanismu cAMP je tedy možné, že je vyloučena syntéza aktivního antivirového interferonu. K difúzi mateřského imunoglobulinu a protilátek dochází přes placentu. Tyto skutečnosti jsou známy již od objevu difterického antitoxinu v pupečníkové krvi na konci 19. století.

V současnosti je známo, že ne všechny třídy imunoglobulinů jsou přenášeny z matky přes placentu na plod. Bylo prokázáno, že protilátky třídy Ig M buď neprocházejí placentární bariérou vůbec, nebo procházejí v minimálním množství.

Imunoglobulin E také neprochází placentou. V této souvislosti není pupečníkové sérum schopno vyvolat senzibilizaci, i když krev matky obsahuje vysoké koncentrace Ig E.

Intracelulární ochranu plodu lze provádět buď interferonem syntetizovaným matkou, nebo vytvořeným v placentě nebo fetálních tkáních. Současně zůstává interferon neaktivní až do vývoje infekčního procesu v systému matka-placenta-plod. Pro placentu je vhodné mít antivirovou ochranu, rychle se rozvíjející intracelulárně. V tomto ohledu kaskáda iniciačního proteinu adenylátcykláza-cMP-proteinkináza-fosforylací-inaktivovaná zcela vyhovuje těmto požadavkům. Důkaz o shodnosti těchto procesů poskytují studie poměru cAMP v buňkách chráněných a nechráněných interferonem.

Řada výzkumníků prokázala, že interferon, zaváděný do buňky speciálními manipulátory, nevykazuje svou antivirovou aktivitu. Látky, které interferují s membránovými procesy v buňce (amfoterrin B, gangliosidy), mění aktivitu interferonového proteinu. Na druhé straně 30 min po ošetření buněk interferonem u nich dochází ke zvýšení hladiny cAMP, které dosahuje maximálně 2 h po sorpci interferonu.

Přítomnost vysoké hladiny cAMP a proteinkinázy v placentární tkáni tedy urychluje vytvoření antivirové rezistence placentárních buněk a prodlužuje antivirový účinek po celou dobu přítomnosti RNA složek virionu v buňkách.

Bylo zjištěno, že z matky na plod se přenáší pouze Ig G a jeho hladiny v pupečníkové krvi u plodu dosahují koncentrací zjištěných v krvi matky. Princip přenosu této třídy imunoglobulinů a účelnost tohoto procesu je nesmírně důležitá, protože tvorba vlastního Ig G u plodu je poměrně nízká a ani v době porodu nepřesahuje 1 % jeho syntézy. matka.

Původně se předpokládalo, že transplacentární přenos Ig G je charakteristický pouze pro hemochoriální typ placenty. Později se však ukázalo, že je to dáno schopností buněk transportovat pinocytové vakuoly s proteiny bez jejich degradace během tohoto procesu.

Ig M má také podobný typ přenosu, ale rychlost difúze vakuoly je mnohem pomalejší, a proto je koncentrace této bílkoviny v plodu nízká. Fyziologicky je to částečně odůvodněno poklesem průniku mateřských isohemaglutininů do plodu, patřících do této třídy.

Ze všech plazmatických proteinů má Ig G nejvyšší rychlost přechodu z matky na plod. Zároveň se ukázalo, že průchod proteinů placentou nezávisí na molekulové hmotnosti proteinu, ale je výslednou rychlostí jeho sorpce na buňkách placenty, difúze do plodu, zpětná difúze k matce a stupeň degradace intracelulárními proteázami.

Transportní mechanismus Ig G má mnoho společného s pronikáním vysokohmotných proteinů do buňky, stejně jako DNA a RNA virů a toxinů proteinového původu. Molekula imunoglobulinu se váže na receptor na syncytiotrofoblastu. Trypsinizovaný Ig G má schopnost difundovat přes placentu. Neprochází placentární bariérou a fab-fragment Ig G získaný pomocí pepsinu.

Teorie F. W. R. Brambella (1966) s následnými dodatky předpokládá receptorový transport Ig G přes placentu. Existují dva typy pinocytárních váčků – velké (makro-) a malé (mikropinocytární). Ukázalo se, že malý typ vakuol je určen pro selektivní vazbu proteinových molekul, zejména Ig G. Taková vakuola prochází cytoplazmou buňky a je z ní vypuzována exocytózou.

Na buňkách lidského choriového trofoblastu byly nalezeny receptory pro Fc-fragment imunoglobulinu. V současné době je obvyklé rozdělit Ig G do několika podtříd (Ig G 1-4). Jejich diferenciaci v praktických podmínkách lze provést analýzou změn titrů protilátek v nativním séru, po zahřátí, po kontaktu se stafylokokem, po léčbě cysteinem (Tabulka 1)

Tabulka 1 Fyzikálně -chemické vlastnosti protilátek odpovídajících různým třídám

Třída protilátek	Přítomnost protilátek
	v nativním séru	po zahřátí	po stafylokoku	po cysteinu
Ig M	+++	+	+++	+++
Ig G-3	+++	+++	+++
Ig G-1-2	+++	+++	+
Ig G-4	+/-	+/-

Podle OA Aksenova definice tříd a podtříd protilátek v krvi matky a plodu umožňuje s velkou přesností určit čas infekce a stupeň aktivity infekčního procesu.

Zpočátku je tvorba Ig M velmi aktivní, ale krátkodobá, pak se zpožděním cca 1 týden - Ig G -2 a v nižších titrech Ig G4, nejpozději a v malých titrech je produkce Ig G3.

Při exacerbaci chronické infekce dochází k nejčasnější a nejvýznamnější reakci na straně protilátek Ig G3, o něco později, ale reakce na straně Ig Gl-2 je velmi výrazná, reakce na straně Ig M je časná. , ale málo exprimované, protilátky třídy Ig G4 reagují středně a pozdě.

V placentě, zejména na bazální membráně trofoblastu, byla nalezena frakce C3 komplementu a frakce C6 byla izolována v endotelu kmenových cév. Ten je jedním z konečných produktů komplementu, což vede k narušení propustnosti krevních cév a membrán, které jsou nezbytné pro dodávku mnoha proteinových substrátů k plodu.

Při studiu průchodu placentární bariérou různých podtříd Ig G bylo zjištěno, že podtřída Ig G2 je přes něj hůře průchodná, zatímco jiné podtřídy Ig G1, 3, 4 pronikají k plodu beze změny koncentrace. To je způsobeno nižší sorpcí této podtřídy na trofoblastických receptorech.

Je zajímavé, že podtřída Ig G2 podle R. V. Petrova (1983) není sorbována na receptorech monocytů a K-buněk. Dá se předpokládat, že v procesu fylogeneze systém matka-placenta-plod u člověka získal schopnost oddálit průnik typu Ig G do plodu, což může způsobit poškození vyvíjejícího se embrya. Řada autorů přitom tento postoj nepotvrzuje. Podle jejich údajů je poměr podtříd IgG v pupečníkové a mateřské krvi stejný.

Dosud získaná data ukazují, že ve vývoji imunitního systému plodu dochází k postupnému vytváření buněčné a humorální imunity, a to jak v čase, tak ve vzájemné souvislosti. Diferenciace buněk imunitního systému probíhá od 3 do 6 týdnů nitroděložního vývoje embrya. První lymfoidní buňky se nacházejí v játrech plodu v 5. týdnu a v 6-7 týdnech se tvoří brzlík. Od 8-9 týdnů je v tomto orgánu pozorována aktivní lymfopoéza nezávislá na antigenní stimulaci. Další vývoj brzlíku je zaměřen na diferenciaci dvou typů lymfocytů v něm: imunologicky nezralých (mají na povrchu antigen brzlíku) a zralých, umístěných v dřeni orgánu. Následně migrují z thymu do parakortikální zóny periferních lymfatických uzlin a periarteriální zóny sleziny. Tyto buňky jsou imunologicky aktivní (například zralé T buňky). Provádějí reakci „antigen proti hostiteli“ a zabíječ funguje proti alogenně nebo antigenně modifikovaným buňkám, které se objevují v těle plodu.

Lymfatické uzliny jsou detekovány v embryu ve 12. týdnu vývoje. Současně v nekomplikovaném těhotenství chybí plazmatické buňky. Jejich průkaz svědčí pro antigenní stimulaci embrya, nejčastěji infekčního charakteru.

Je třeba se pozastavit i u vývoje složek komplementového systému, neboť na něm závisí potenciace různých imunologických reakcí, včetně těch vedoucích k destrukci buněk, uvolňování histaminu atd. Složka Clq tedy téměř snižuje na polovinu počet lymfocytů interagujících s antigenem. Zároveň neovlivňuje buňky, které syntetizují protilátky. Se zvýšením obsahu frakce komplementu C1 a nízkou hladinou lymfocytů vázajících protilátky dochází k poklesu supresorových lymfocytů HRT.

Tato složka komplementárního systému tedy reguluje přechod imunitní odpovědi z buněčné na humorální dráhu. Frakce C3 komplementu se účastní indukce humorální odpovědi, zejména zvyšuje produkci antivirových protilátek.

Počátkem 70. let se ukázalo, že proteiny systému komplementu matky neprocházejí placentou. Byla prokázána syntéza C3 a C4 frakcí komplementu játry plodu, počínaje 15. týdnem nitroděložního vývoje. Přesto, že vlastní komplement embrya zajišťuje jeho biologické funkce již v 1. trimestru těhotenství, je jeho celková aktivita u plodu mnohem nižší než u matky. Pravděpodobně jeho nedostatečné množství vede ke snížení buněčné imunity plodu.

Důležitým mezníkem ve vývoji imunitních procesů je 20. týden těhotenství, kdy začíná fungování vlastních imunitních mechanismů, zejména začátek syntézy vlastního Ig M. Současně se u plodové vody objevuje výrazná antibakteriální aktivita. tekutina v důsledku přítomnosti lysozymu, β-lysinu, transferinu, interferonu atd.

Mezi výzkumníky dlouho přetrvávala představa, že lidské embryo za normálních podmínek nesyntetizuje vlastní imunoglobuliny a jejich přítomnost u plodu a novorozence během prvních měsíců postnatálního života je způsobena transplacentárním přenosem z matky. Tato situace se zcela shodovala s tím, že normálně plod nemá plazmatické buňky, které se objevují až několik týdnů po narození. Nacházejí se však v plodu během infekčního procesu, zejména u mykoplazmózy a syfilis.

Pomocí IF a radioimunoanalytických metod byla prokázána možnost syntézy Ig M a Ig G imunokompetentními buňkami v patologických stavech plodu. Syntéza Ig M imunokompetentními buňkami sleziny a brzlíku začíná ve 12. týdnu intrauterinního vývoje embrya. Produkce Ig G se objevuje u plodu od 12. týdne v játrech, slezině a mezenterických lymfatických uzlinách plodu. Zvýšení jeho obsahu, počínaje 26. týdnem, je způsobeno především transplacentárním přenosem.

Syntéza Ig G byla detekována v brzlíku a placentě, počínaje 14. týdnem se Ig A začíná syntetizovat zárodkem od 13. do 14. týdne, především ve střevě a nachází se v plodové vodě až do narození dítěte.

V některých studiích byla prokázána možnost syntézy Ig E plodem, když alergen vstoupí do placentární bariéry. Tento imunoglobulin je syntetizován hlavně v plicích a slezině.

Syntéza vlastních imunoglobulinů plodem, zejména Ig G, ukazuje na fungování lymfocytárního systému B-buněk.

Je také známo, že od 12 do 14 týdnů se zvyšuje počet lymfocytů s membránovými imunoglobuliny. Tyto buňky mají receptory pro komplement. To vše dokazuje, že nízká syntéza imunoglobulinů plodem je výsledkem menší antigenní stimulace plodu. Navíc bylo zjištěno, že proces zrání lymfocytů probíhá in utero, nezávisle na antigenní stimulaci.

S defektem v B buňkách je zaznamenána jejich neschopnost transformovat se na plazmatické buňky. V mnoha případech antigeny různých patogenů stimulují diferenciaci B-buněk, ale nezpůsobují infekční proces u plodu.

Syntéza molekuly protilátky je energeticky závislý proces, a proto je pro plod účelnější přijmout od matky hotovou protilátku ve formě Ig G. Hlavní biologický význam přenosu protilátek z matky na plod je okamžitá pasivní ochrana před infekcí patogenními mikroorganismy. Bariérová funkce placenty zpomaluje šíření infekčního procesu v systému matka-placenta-plod, proto Ig G, který se objeví 5-6 dní po infekci, má čas proniknout do placenty dříve než patogen.

Buněčný T-dependentní imunitní systém embrya vykonává řadu funkcí, chrání ho před infekcemi a také ničí mateřské lymfocyty, které mohou způsobit reakci odmítnutí transplantátu. Bylo zjištěno, že již v 1. trimestru brzlík obsahuje až 90-95 % buněk tvořících růžice - T-lymfocytů. Prudký nárůst těchto buněk nastává do 11-12 týdne těhotenství, současně se lymfocyty diferencují na pomocníky a supresory. Jejich funkční aktivita je na úrovni dospělých buněk. Takže RBTL je poměrně výrazný již v 10 týdnech těhotenství. Proliferační reakce na mitogeny (buněčné rozpustné a infekční antigeny) v jaterních lymfocytech se vyvíjí dříve (o 7-8 týdnů).

Jednou z důležitých funkcí T-lymfocytů je jejich zabijácká funkce, kterou provádějí NK a K buňky. Bylo prokázáno, že cytotoxická aktivita NK buněk je detekována již ve 14-15 týdnech vývoje. Navíc byla zjištěna aktivace T buněk pomocí thymosinové frakce 5. Dalším aktivátorem T-lymfocytů je IL-2, který zesiluje proliferaci těchto buněk.

Narozením dítěte dochází k radikální změně jeho imunity. Z imunologického hlediska se jedná o ukončení matčiny ochranné bariéry, střet dítěte s nejrůznějšími cizorodými antigeny, včetně mikrobiálních a virových. Zároveň mizí transplacentární cesta přenosu ochranných faktorů od matky.

Bylo zjištěno, že aktivita leukocytů u novorozenců je ve srovnání se staršími dětmi snížena. To je způsobeno nízkou migrační aktivitou leukocytů v důsledku nedostatku buněčných esteráz, které se podílejí na metabolismu membránových esterů nezbytných pro migraci buněk. Současně je nízká opsonizační aktivita sér, která je způsobena nízkým obsahem Ig M a komplementu u novorozence.

Nyní bylo zjištěno, že během prvních měsíců postnatálního života dochází k poklesu hladiny mateřského Ig G a postupnému nárůstu vlastních imunoglobulinů této třídy. Odhalil zvýšený obsah B-lymfocytů u novorozenců v pupečníkové krvi ve srovnání s dospělými.

Nedostatek syntézy imunoglobulinů u novorozenců je kompenzován buněčnými mechanismy imunitní odpovědi. Bylo prokázáno, že T-lymfocyty novorozenců jsou schopny produkovat různé lymfokiny, včetně interferonu, a reagovat na stimulaci PHA. Jejich cytotoxicita je však výrazně snížena.

Imunologické aspekty perinatálních infekcí spočívají v charakteristikách vývoje dítěte v tomto období (jeho kontakt s různými infekčními patogeny a antigeny) a postupně se snižující imunitě matky. Stav imunity těhotné ženy není výrazně narušen. Vzniká paradoxní efekt – plod není odmítnut jako aloštěp, kvůli blokádě buněčné imunity ve vztahu k jeho tkáním. Na jiné antigeny však tělo matky reaguje normálními imunitními reakcemi.

Bylo zjištěno, že imunitní odpověď na antigeny HLA (včetně otce) se během těhotenství zvyšuje a klesá v době porodu. Aktivita NK buněk v prvním trimestru je nejvyšší a poté postupně klesá. Progresivní zvýšení jejich aktivity je pozorováno s gestózou v druhé polovině těhotenství.

V současnosti je rozšířený názor, že v patogenezi pozdní gestózy má primární význam porušení tolerance alogenního fenotypového systému. Kromě jiných skutečností je důležitá role připisována posílení zabijácké aktivity lymfocytů, což může být spojeno s různými faktory, včetně infekcí.

V. V. Ivanova a kol. (1987) získali spolehlivý vztah mezi závažností preeklampsie, vysokým procentem mrtvě narozených dětí, předčasnými porody a virovými infekcemi v systému matka-placenta-plod. Docházejí k závěru o roli virových infekcí v rozvoji gestózy, kdy se poškození plodu ne vždy kombinuje s manifestní infekcí matky.

Je třeba poznamenat nízké hladiny Ig M u plodů a novorozenců a nepropustnost placentární bariéry pro mateřské protilátky této třídy. Zároveň jsou rozhodující v obraně těla. V. V. Ritová a kol. (1976) se domnívá, že vývoj infekce u plodu a novorozence je podporován stavem imunologické tolerance a defektivitou imunitního systému plodu ve vztahu k syntéze protilátek Ig M během infekce 2-4 týdny před porodem. Autoři se domnívají, že intrauterinní virové infekce vyskytující se v tomto období probíhají bez zahrnutí protilátkové složky.

Je také důležité, že Ig A neprochází placentární bariérou a je snížena syntéza vlastního Ig A. To vysvětluje těžký průběh respiračních a střevních virových infekcí v novorozeneckém období. Je také nutné zdůraznit, že poločas imunoglobulinů je u Ig G 20-24 dní, u Ig A 5,8 dne a u Ig M 4,1 dne. Je pravděpodobné, že transplacentárně se na plod přenášejí nejen protilátky, ale také signál pro syntézu protilátek v podobě „paměťových“ lymfocytů.

V současné době byly získány údaje o dalších ochranných mechanismech v systému placenty. Bylo prokázáno, že množení mikroorganismů v plodové vodě vede ke zvýšení hladiny lipopolysacharidů, které aktivací aktivity fetálního trofoblastu vedou k jejich zvýšené syntéze IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, TNF, se aktivně podílejí na rozvoji zánětlivých a imunitních reakcí v systému matka-placenta-plod (O. A. Pustota, N. I. Bubnová, 1999). Tak E. Paradovská a kol. (1996) v experimentu na orgánové kultuře placenty a amniotických membrán prokázali protektivní roli TNF ve vztahu k infekcím způsobeným viry herpes simplex typu 1, encefalomyokarditidě a vezikulární stomatitidě.

Exprese antigenů velkého histokompatibilního komplexu (HLA typ 1) má velký význam při ochraně placenty před biologickými patogeny. Nejrozšířenější antigeny této skupiny-HLA-A, HLA-B, funkčně úzce spojené s NK buňkami, nejsou exprimovány na povrchu cytotrofoblastu. Za nejdůležitější antigen této lokalizace je považován HLA-G, jehož intracelulární transport je blokován virem herpes simplex (Schust D. J. et al., 1996).

Bylo zahájeno studium ochranného účinku defensinů v reprodukčních tkáních ženy. D. M. Svinarich a kol. (1997) prokázali, že v endocervixu, endometriu a choriu lze detekovat transkripci defensinu 5. Z cytokinů souvisejících s dlouhodobou genitální infekcí způsobenou zejména Chlamydia trachomatis v experimentu na myších SJ Blander, AJ Amortegui ( 1997) přikládají velký význam IL-5 (hlavní cytokin zodpovědný za eozinofilii), jehož hladina stoupá 5 týdnů po primární infekci.

V současné době má mezi faktory protiinfekční ochrany velký význam také interferon. Interferon, objevený Isaaksem a Lindenmannem v roce 1957 jako antivirový faktor, je nyní dobře znám. Existence celé skupiny sloučenin - interferonů, což jsou nízkomolekulární proteiny (molekulová hmotnost od 10 do 150 tisíc daltonů), mající vlastnosti nespecifické buněčné ochrany před cizími syntézami, zejména před množením virů, chlamydií v buňkách , mykoplazma - jsou patogeny s intracelulární povahou reprodukce, byla stanovena.

V současné době jsou interferony klasifikovány jako interleukiny. Existují tři typy interferonů: alfa (α), beta (β) a gama (γ). Interferon typu α-kysele stabilní nízkomolekulární protein (hmotnost 10 tis. D), jeho hlavní funkcí je intracelulární ochrana díky produkci v buňce řady proteinů a nízkomolekulárních struktur, které blokují syntézu de novo proteinů na ribozomy a jaderná syntéza cizích nukleových kyselin.

Kromě toho a-interferon stimuluje výskyt skupiny specifických receptorů, které mají ochranný účinek, na membránách změnou permeability membrány a také aktivací různých buněčných receptorů, včetně receptorů histosusceptibility.

Kyselý labilní protein β-interferon (hmotnost 20–40 tisíc D) je jedním z nejméně prozkoumaných interferonů, byl poprvé získán experimentálně v kulturách nádorových buněk a nyní je považován za typ β-interferonu produkovaného lokálně v těle buňkami různých orgány. Vzhledem k přítomnosti velkého počtu receptorů pro β-interferon v buňkách různých orgánů prakticky nevstupuje do lymfy a krevního řečiště, ve skutečnosti jde o lokální interferon.

Labilní protein y-interferon-kyselina (hmotnost 130-150 tisíc D) je interleukin, jehož funkcí je stimulovat řadu dalších interleukinů, které v procesu stimulace imunogeneze zlepšují přenos informací z makrofágů do T-lymfocytů. V tomto ohledu jsou biologické funkce tohoto typu interferonu velmi rozmanité, včetně antivirových a antimikrobiálních účinků, antionkogenních účinků, účinků stimulujících protilátky, účinků na buněčný růst a diferenciaci.

V systému matka-placenta-plod jsou interferony produkovány tělem matky, plodem a po porodu. Interferony syntetizované v těle matky mají vlastnosti a α, β a γ. Jejich hladina se může lišit v závislosti na infekci, kterou žena během těhotenství nese. Mají ochrannou funkci. Nízkomolekulární interferony alfa a beta stále neprocházejí intaktní placentární bariérou. To je pravděpodobně způsobeno jeho selektivní permeabilitou pro interferony, což jsou antagonisté růstového hormonu. Je možné, že malá hmotnost plodů trpících nitroděložními infekcemi je do určité míry způsobena inhibičním účinkem interferonu.

Současně je syntéza gama-interferonu v těle matky zpožděna kvůli jeho výraznějšímu účinku na zabijácké T buňky ve srovnání s a-interferonem, včetně jejich schopnosti posílit reakci imunitního odmítnutí v systému mimozemšťanů.

Interferony jsou také syntetizovány buňkami placenty. V tkáni placenty se stanovují tři druhy interferonů, lišících se svými vlastnostmi: α, γ a speciální placentární interferon. Bylo zjištěno, že přítomnost interferonů v placentě souvisí s existujícím infekčním procesem, primárně způsobeným viry a jinými patogeny, které se vyznačují intracelulární reprodukcí (mykoplazmata, chlamydie).

V literatuře existuje pouze malý počet prací indikujících přítomnost interferonu v placentě. V prvé řadě se jedná o experimentální studie na myších a potkanech, ve kterých byla vysledována přítomnost α-interferonu v různých fázích březosti. Neexistují však prakticky žádné informace o jeho roli v bariérové ​​funkci orgánu.

Samostatné studie prokázaly schopnost α-interferonu chránit plod před intrauterinní herpetickou infekcí (Zdravkovic M. et al., 1997).